药物治疗340例宫颈乳头瘤病毒感染的临床观察＊

王艳霞，宋晓霞，刘玉玲

（1.河南省项城市妇幼保健医院妇产科 466200；2.郑州大学第二附属医院妇产科，河南郑州450014）

生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（high－risk human papilloma virus，hr－HPV）是妇女宫颈癌和癌前病变的主要危险因素。HPV感染宫颈细胞后，逐渐使宫颈细胞出现不典型增生，最终导致癌变［1］。由HPV感染到宫颈病变，再发展到宫颈癌是一个漫长的过程（平均需要5～20年）。液基薄层细胞学（TCT）和HPV－DNA检测均不能预测目前宫颈HPV感染的未来发展趋势。医生和患者通过筛查不仅想知道被感染细胞的目前状况，同时还想知道被感染细胞的未来趋势。可以用细胞学涂片或者组织学切片检测子宫颈细胞中HPVL1壳蛋白的存在［2］。HPVL1壳蛋白阳性表示感染了 HPV病毒、但是宫颈局部存在抗体、感染将趋于自愈；对HPV病毒阳性患者检测HPVL1壳蛋白阴性表示宫颈局部尚未建立抗体或无抗体存在，表示感染呈进展趋势［3－4］。对 HPVL1壳蛋白阴性患者应采取有效的治疗成为阻止发展成宫颈癌的关键。本文应用辛复宁联合保妇康栓治疗HPVL1壳蛋白检测阴性的hr－HPV感染，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年9月至2011年1月在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊并符合以下条件的患者340例：（1）有性生活史；（2）采用杂交捕获二代（HC2）技术首次hr－HPV测定阳性患者，或持续性hr－HPV感染患者，即采用HC2技术测定连续两次hr－HPV阳性患者（两次之间检测至少间隔6个月）；（3）对hr－HPV阳性患者进行HPVL1壳蛋白检测阴性的患者；（4）TCT检测结果良性反应性改变；（5）经过阴道镜下病理检查结果慢性宫颈炎伴腺体鳞化及上皮内可见挖空细胞的患者。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期妇女；（2）患有严重的心、肝、肾、造血系统疾病及精神病患者；（3）HPVL1壳蛋白检测阳性的患者。以门诊确诊患者先后顺序依次分为治疗组与观察组，每组170例。治疗组年龄20～65岁，平均（39.6±0.4）岁；观察组年龄22～60岁，平均（37.5±0.5）岁；两组平均年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 治疗组：于月经干净3d后开始用药，每晚睡前清洁外阴后，辛复宁（以重组人干扰素α－2b为主要成分，每粒含80万IU，由上海华新生物高技术有限公司生产）和保妇康栓（以莪术油、冰片为主要成分，每粒1.74g，由海南碧凯药业有限公司生产）两种药交替使用，每天1次，每次1粒置于阴道后穹窿，辛复宁使用10次，保妇康栓使用8次，18d为1个疗程，每个月1个疗程，共3个疗程。嘱所有患者经期停药，治疗期间及治疗后5个月内性生活使用避孕套。对照组：不做任何治疗，观察期内性生活使用避孕套，8个月后复查hr－HPV及TCT。

1.2.2疗效判定 两组患者8个月后复查hr－HPV。hr－HPV转阴标准：HPV DNA载量大于或等于1.0pg/mL为阳性，＜1.0pg/mL为阴性。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，应用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组hr－HPV转阴率比较 治疗组8个月后宫颈hr－HPV感染的总转阴率为80.0%，观察组为15.3%，两组比较差异有统计学意义（χ2＝142.67，P＜0.05），见表1。

表1 8个月后两组患者hr－HPV转阴率比较

2.2两组TCT结果比较 8个月后复查TCT，治疗组TCT结果没有发现异常病例；观察组出现2例意义未明的不典型鳞状细胞（ASCUS）和1例低度鳞状细胞上皮内病变（LSIL），对3例患者再次行阴道镜下活检结果提示慢性宫颈炎伴上皮内可见挖空细胞1例，宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）2例。

3 讨 论

研究证实，几乎所有的宫颈癌都是由hr－HPV持续感染引起。99.7%以上的子宫颈癌细胞中都可以找到这种病毒。与没有感染HPV病毒的妇女相比，感染者患子宫颈癌的相对危险性增加250倍［5］。据相关资料报道在世界范围内，每年有6.3亿的HPV个体感染者，平均感染期限为8个月，约80.0%的感染在1年之内被免疫系统自动清除而呈持续感染达2年以上的病例大概仅为9.0%。而因HPV检查呈阳性所进行的阴道镜检查，仅2%的病例被证实为宫颈癌前病变或宫颈癌。因为困惑和焦虑，每年成千上万的女性都无辜地接受了活检、冷冻、电切、激光、手术切除、甚至免疫调节剂和细胞毒药物等诸如此类的过度治疗［6－8］。为了减少这种过度的治疗方式，临床上采取可以判定HPV感染预后的检测方法，HPVL1壳蛋白的检测。即通过细胞涂片或组织切片检测HPV病毒DNA的L1壳蛋白。明确告知患者与医生疾病进展程度及指导下一步的检查与治疗［9－11］。

经TCT、hr－HPV及HPVL1检测均阴性的患者说明机体没有HPV感染，下次复查的时间可以至少间隔3年；对TCT检测阴性、hr－HPV和HPVL1检测阳性的患者说明是亚临床状态的HPV感染，表明机体免疫监控位点存在，HPV处于免疫监控之中，发生高级别CIN的概率极低，预后良好，不建议做阴道镜检查，1年后复查；TCT检 测阳性、hr－HPV 和HPVL1检测阳性患者说明临床状态HPV感染，预后较好，建议根据阴道镜及病理结果提示制订相应的治疗；TCT检测阳性、hr－HPV阳性以及HPVL1检测阴性患者说明临床状态HPV感染，提示存在HPV的持续感染，并有向高级别CIN发展的趋势，预后较差，立即进行阴道镜及病理检查［12－13］。

本文对TCT检测阴性、hr－HPV检测阳性以及HPVL1检测阴性经过阴道镜下病理检查结果慢性宫颈炎伴腺体鳞化及上皮内可见挖空细胞的患者随机分成治疗组和观察组。对治疗组运用药物治疗，即辛复宁与保妇康栓联合局部用药，并与观察组进行对照研究［14］。两组患者8个月后复查hr－HPV和TCT，治疗组 HPV转阴率为80.0%，明显高于观察组（15.3%）。辛复宁的主要成分是重组人干栓扰素α－2b，具有广谱抗病毒，调节免疫功能和抑制细胞增殖作用。局部用药，可以减少干扰素全身用药带来的不良反应［15］。保妇康栓的主要成分是莪术油和冰片，具有挥发性，可均匀分布整个阴道壁和子宫颈，并渗入到黏膜皱褶处，充分发挥治疗作用。研究表明莪术油具有抗肿瘤、抗病毒、抑制细菌、活血化淤、去腐生肌等作用。据相关报道保妇康栓可以抑制hr－HPV产生的E6和E7两种癌蛋白，同时可以激活抑癌蛋白如P53、Rb通路，以促进细胞衰老和凋亡［16］。两药在治疗HPV感染上有正协同效应，且局部用药，药效可以直接到达病毒感染部位。

本文认为，对于hr－HPV阳性且HPVL1壳蛋白阴性的患者运用药物治疗有效，可消除HPV的持续感染，以阻断向高级别CIN发展。

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