散发性戊型肝炎66例临床分析

2012-06-08陈姬秀徐浩朱恩纳梁雪松李成忠万谟彬

实用肝脏病杂志 2012年1期

陈姬秀徐浩朱恩纳梁雪松李成忠万谟彬

戊型肝炎（hepatitis E，HE）是由戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）引起的经粪-口途径传播的急性传染病，是急性病毒性肝炎的主要病因之一。在发展中国家发病，易引起暴发或流行。我国属于HE高发区，Li等[1]曾在广西地区进行流行病学调查显示，HEV感染率约为45%，有明显的年龄累积现象，平均每年新感染率约为3.5%，最高可达14.1%。但即使在高感染地区，人群的自然免疫力也不足70%。厦门大学等[2]单位研制的重组戊型肝炎疫苗现已在中国完成世界上首个Ⅲ期临床试验，其预防戊型肝炎的保护率达到100%，且未见严重的毒副作用发生[3]。现将近2年我院收治的66例散发性戊型肝炎患者的临床资料进行回顾性分析、报道如下。

对象与方法

一、研究对象 2008年10月～2010年10月我科收治的66例来自上海、江苏、浙江、安徽、江西等地的散发性戊型肝炎患者，诊断均符合2000年（西安）全国病毒性肝炎和肝病学术会议制定的诊断标准[4]。

二、检测采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA和HCV RNA（凯杰生物工程有限公司及上海科华生物工程股份有限公司）；使用7600-120日立全自动生化分析仪检测生化指标：采用钒酸氧化法检测总胆红素（日本和光纯药工业株式会社试剂），采用溴甲酚绿法测白蛋白（罗氏诊断有限公司试剂），采用免疫比浊法测前白蛋白（芬兰Orion Diagnositica Oy公司试剂），采用CHOD-PAP法测总胆固醇（上海执诚生物技术有限公司）；采用间接荧光法测抗核抗体及抗线粒体抗体（欧蒙杭州医学实验诊断有限公司试剂）；使用STAGO公司STA-R Evolution型血凝仪及配套试剂和磁珠法测凝血酶原时间；采用ELISA法检测抗-HAV IgG、抗-HCV、HBsAg、抗 -HBs、HBeAg、抗 -HBe 及抗 -HBc、抗-HEVIgM和抗-HEVIgG（上海科华生物技术有限公司）。

三、统计学方法采用SPSS18.0统计软件行t检验及x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、性别和年龄分布本组男性51例，女性15例，男女之比为3.6：1。年龄在17～100岁，平均年龄为53.3±15.5岁，分布见表1。

表1 66例戊型肝炎年龄分布

二、发病的季节分布全年均有发病，以冬春季多发。3～5月份19例，6～8月份 13例，9～11月份11例，12～2月份23例。

三、年龄与病情的关系见表2。

表2 不同年龄组生化指标及凝血酶原活动度的比较

四、重叠感染对病情的影响见表3。

表3 单纯感染与重叠感染组生化指标及凝血酶原活动度的比较

五、一般情况 66例HE患者均有不同程度的乏力、纳差、恶心或伴尿黄及肤目黄染等症状。部分患者肝脾肿大，肝区叩痛。66例患者中，34例（51.52%）HBV标志物阳性，5例有长期较大量饮酒史，11例（16.67%）伴有自身抗体阳性，1例血清柯萨奇病毒抗原阳性。仅3例（4.55%）为无黄疸型，重型肝炎6例（9.09%，急性重型2例，亚急性重型4例），其中2例年龄大于60岁，6例重型肝炎患者中5例是在乙型肝炎基础上的重叠感染，其中2例并发肺部真菌感染，另有尿路、肺部及腹腔细菌感染各1例，急性肾功能衰竭2例，死亡2例，肝移植1例，因病危自动出院3例。60例治愈或好转出院。

讨论

人类对HEV普遍易感，在世界多地区尤其是发展中国家的流行屡见报道[5]。在我国新疆等地也曾多次爆发流行[6]。诸多文献[7～11]一致报道重叠感染者往往预后差。本组资料显示有以下特点：（1）男性发病多于女性，男女之比为3.6：1；（2）年龄分布广，从17～100岁。无婴幼儿发病，40～59岁相对高发（51.52%），其次是60岁以上的老年人（33.33%），与张金良等[12]报道的一致;（3）HE呈全年散发，冬春季节发病占63.64%；（4）临床以黄疸型为主，高达95.45%，较章述军等[13]和殷继明等[8]报道的高。胆红素平均水平达195.3±175.8μmol/L。治愈好转率为90.91%。重型6例（9.09%），预后差：死亡2例，肝移植1例，自动出院3例；（5）小于60岁组与大于60岁组在生化指标及凝血酶原活动度方面，无显著性差异。黄云丽等[14]报道大于60岁老年人组与非老年人组比较在胆红素最高值、血清白蛋白和凝血酶原活动度的最低值等指标方面比较存在统计学差别，老年组的病情更为严重，而本资料两组间生化指标的统计学差异却不明显，可能是由于收治的HE患者，除少部分为当地的患者外，大部分是来自外省市的重病患者，在年龄组和病情严重程度方面呈非常态分布；（6）重叠感染者预后差，伴有乙型肝炎病毒标志物阳性和/或自身抗体阳性者占78.10%。重叠感染组TBIL峰值较单纯感染组高；ALB低值、CHE低值等指标较单纯感染组低，差异有统计学意义。6例重型患者多数是在HBV感染基础上的重叠感染（5/6），另1例是有转移性肺癌，因葡萄膜炎给予激素治疗后并发真菌感染。姜天俊等[15]和张文谨等[16]也将重叠感染列为判断预后的独立影响因素之一，临床上应该更加严密的观察病情变化，加强保肝治疗，蒲云川等[17]用小剂量糖皮质激素非冲击疗法治疗HE胆汁淤积收到较好疗效。苟卫等[18]在内科综合治疗基础上，对高胆红素者及时采用人工肝辅助治疗也提高了治愈好转率。有HBV感染者要重视予以抗病毒治疗。对于内科治疗效果不理想者，经济条件允许者尽早行肝移植术。重型肝炎患者病情严重，进展迅速，预后较差，其病死率总体可高达60%～80%。随着近几年我国肝移植的发展，重型肝炎肝移植的成功率越来越高，傅志仁等[19]和曲明等[20]报道总成功率达到75%以上。

[1]Li RC，Ge SX，Li YP，et al.Seroprevalence of hepatitis E virus infection，rural southern People’s Republic of China.Emerg Infect Dis，2006，12（11）:1682-1688.

[2]夏宁邵，张军，李少伟，等.戊型病毒性肝炎研究进展.厦门大学学报:自然科学版，2011，50（2）:431-436.

[3]Zhu FC，Zheng J，Zheng XF，et al.Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy aduts:a large-scale，randomised，double-blind placebo-controlled，plase 3 trial.Lancet，2010，376（9744）:895-902.

[4]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案. 中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[5]巫善明，张志勇，张占卿.新发传染病与再发传染病.上海科技教育出版社，2010:60-63.

[6]李金，胡志东，钟述猷.戊型肝炎研究新进展.国外医学.流行病学传染病学分册，2004，31（4）:205-208.

[7]艾永春，王玉香.乙型重叠戊型肝炎68例临床及预后分析.江西医药，2010，45（9）:904-904.

[8]殷继明，李卓，严艳，等.北京地区散发性戊型病毒性肝炎238例临床研究. 中国医药指南，2011，9（21）:306-307.

[9]阎鹏，王红梅.慢性乙型肝炎与戊型肝炎重叠感染的临床研究.中国误诊学杂志，2011，11（22）:5385-5386.

[10]刘艳芳，徐多，阿蒙佳，等.戊型肝炎138例临床研究.内科急危重症杂志，2009，15（4）:188-190.

[11]姚维敏，陈焰，郭健文，等.慢性乙肝患者重叠急性戊肝对临床转归的影响. 临床医学工程，2011，18（7）:1042-1043.

[12]张金良，高学武，辛克峰，等.散发性戊型肝炎的临床和流行病学特征分析. 实用肝脏病杂志，2008，11（3）:182-183.

[13]章述军，田德英，陈淼，等.188例散发急性戊型肝炎临床分析.内科急危重症杂志，2009，15（5）:254-256.

[14]黄云丽，李卓，郝娃，等.急性戊型肝炎临床分析221例.世界华人消化杂志，2009，17（18）:1875-1878.

[15]姜天俊，闫子国，闫慧颖，等.戊型肝炎重症化早期预警指标.肝脏，2007，12（1）:74-75.