阿德福韦酯联合疏肝活血益气健脾方治疗乙型肝炎肝硬化临床观察

潘向荣 黄贵熙 周德文 黄民娇 林小明

阿德福韦作为较常用的治疗慢性乙型肝炎的药物，通过抑制HBV DNA复制而发挥抗病毒作用。我们应用阿德福韦酯联合疏肝活血益气健脾中药治疗乙型肝炎肝硬化36例，观察了6个月的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

一、病例选择 2007年7月～2010年6月在本院中医科和感染病科门诊及住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者67例，男50例，女17例，年龄34～55（45.2±11.6）岁。符合2005年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[1]。入选标准：①HBV DNA≥1×104copies/mL；②HBsAg、抗 -HBc阳性，HBeAg阳性48例，阴性19例；③Child-Pugh A级14例，B级42例，C级11例。排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎等。随机将患者分为治疗组36例和对照组31例，两组患者年龄、性别、病程、肝功能及病毒学标志等方面经统计学处理差异无显著性，具有可比性。

二、治疗方法 两组患者均给予甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽等治疗。腹水较多者予以利尿剂、人血白蛋白和血浆等对症、支持治疗。两组均给予阿德福韦酯胶囊（江苏正大天晴药业）10mg/日口服，长期治疗。治疗组36例在此基础上加疏肝活血益气健脾方治疗。基本方：柴胡10g，白芍 30g，枳壳 12g，丹参 20g，赤芍 15g，田七 8g，黄芪30g，茯苓30g，莪术15g，鳖甲20g。临症加减：黄疸持续时间长者加田基黄，鸡骨草；腹水反复者加猪苓、白术、苍术；气虚明显加党参、重用黄芪等。1剂/d，治疗3个月。门诊患者每2周随访1次，治疗后6个月进行评估。

三、观察指标 采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物；采用日立7600-110生化仪检测血生化指标；采用比浊法检测凝血酶原时间（PT）；采用中佳光电GC-911γ放射免疫计数器检测血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量（中山大学达安基因有限公司）。

四、统计学分析 应用SPSS 14.0统计软件，计量资料采用±s表示，均数间比较用t检验，计数资料用百分率表示，采用Ridit分析或x2检验，P＜0.01表示有非常显著性差异；P＜0.05表示有显著性差异。

结果

一、肝功能变化 见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标（±s）的比较

表1 两组治疗前后肝功能指标（±s）的比较

与治疗前比，①P＜0.01；与对照组比，P＜0.05

例数 ALT（U/L） PT（sec） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）治疗组 治疗前 36 112.4±53.2 14.8±2.5 38.3±7.7 31.23±4.9治疗后 49.3±22.2① 11.6±3.7 24.6±4.7① 36.4±5.1①对照组 治疗前 31 110.2±51.2 14.7±2.4 36.5±5.4 32.1±5.4治疗后 61.3±23.2 12.1±2.9 27.3±5.7 35.3±5.7

二、肝纤维化指标的变化 见表2。

表2 两组治疗前后肝纤维化指标（±s）的比较

表2 两组治疗前后肝纤维化指标（±s）的比较

与治疗前比，①P＜0.01；与对照组比，P＜0.05

例数 HA（μg/L） Ⅳ-C（μg/L） PC Ⅲ（μg/L）治疗组 治疗前 36 276.5±86.2 119.9±27.3 169.2±63.2治疗后 105.3±68.3① 69.8±59.6① 95.6±51.3①对照组 治疗前 31 263.4±99.2 119.6±26.3 167.6±68.8治疗后 152.4±54.7 77.5±63.2 123.7±55.3

讨论

乙型肝炎肝硬化在中年慢性乙型肝炎患者中占比例较大，肝硬化多因HBV DNA在肝细胞内复制活跃，引起肝细胞持续炎症反应，反复变性坏死，刺激纤维组织增生及肝细胞再生而诱发。阿德福韦酯等核苷（酸）类似物的临床推广应用，使慢性乙型肝炎的治疗效果有较大的改观。抗病毒治疗可以抑制HBV DNA复制而间接阻断肝纤维化形成，延缓病情进展，改善肝功能，减少肝癌的发生率，目前已形成专家共识[1]。

单纯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎已出现肝硬化者的临床疗效仍不够理想，有必要继续探讨中西医结合的治疗方法。肝硬化属于中医“积聚”范畴，多因正虚邪实，蕴结于肝，久之肝病传脾，进而出现气滞、血瘀、痰结、水停等病理变化。肝郁脾虚、肝络瘀阻是本病的主要病机。由于已用阿德福韦酯口服，可有效地抑制乙型肝炎病毒复制，故在中药治疗组方上不必再按传统方法用清热解毒类药物以“抗病毒”，可以主要针对肝纤维化及肝硬化症状进行治疗，选用疏肝理气、活血化瘀、益气健脾方药为主。方中柴胡，白芍，枳壳疏肝理气，助活血药作用；丹参，赤芍，田七活血化瘀，改善肝脏微循环，抑制肝纤维化Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原的合成，减少肝内胶原含量，促进损伤肝细胞的修复和再生；黄芪、茯苓、莪术，鳖甲益气健脾和胃、软坚散结，促进营养吸收，提高血浆白蛋白含量[2，3]，有助于改善肝硬化腹水症状。黄芪同时有免疫调节、抗肝纤维化及抑制病毒复制的作用[4]。临床观察表明，阿德福韦酯联合中药疏肝活血益气健脾方治疗乙型肝炎肝硬化较单纯西药治疗效果较优，也可简化传统中医辨证施治组方，减少因应用清热解毒药物对脾胃、肠道的不良刺激，患者较易耐受而接受长期治疗。

[1]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南. 实用肝脏病杂志，2006，9（1）：8-18.

[2]张小兆，乔汉臣.自拟抗纤方对肝硬化纤维化的影响.中国中西医结合急救杂志，2005，12（1）：23-26.

[3]周全胜，徐礼通.养肝软坚方抗大鼠肝纤维化的实验研究.中西医结合肝病杂志，2011，21（2）：95-96.

[4]高倩，谭行华，袁冬生.黄芪在治疗慢性乙型肝炎中的药理作用. 实用肝脏病杂志，2010，13（6）：464-465.