利培酮对首发精神分裂症患者血清TSH、PRL和sICAM-1水平变化的研究

李宝琴，朱梦楚，秦小霞，何 林，王彦永，王立芹

（1.河北医科大学第一医院检验科，河北石家庄 050031；2.江苏大学基础医学与医学技术学院检验2008级，江苏镇江 212013；3.河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，河北石家庄 050017）

·临床研究·

利培酮对首发精神分裂症患者血清TSH、PRL和sICAM-1水平变化的研究

李宝琴1，朱梦楚2，秦小霞1，何 林1，王彦永1，王立芹3

（1.河北医科大学第一医院检验科，河北石家庄 050031；2.江苏大学基础医学与医学技术学院检验2008级，江苏镇江 212013；3.河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，河北石家庄 050017）

精神分裂症；利培酮；甲状腺激素；细胞间黏附分子

近年来精神分裂症患者的下丘脑-垂体-甲状腺轴和性腺轴的功能状态研究报道不少，但结果众说不一，而且不同抗精神病药物对内分泌及代谢有不同的影响［1-3］。我们采用固定剂量的利培酮治疗首发精神分裂症，观察其对甲状腺激素（thyroidstimulating hormone，TSH）、泌乳素（prolactin，PRL）和血清可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2009年6—12月住院的首发精神分裂症患者50例为研究对象，其中男性23例，女性27例，年龄20～60岁，平均（30.4± 6.5）岁。所有研究对象均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准［4］。入院前2周未使用过抗精神病药物，近半年未用任何免疫调节剂；无明确的肥胖、饮食障碍、糖尿病、高血压和心脏病史。

1.2 治疗方法：所有病例均采用西安杨森制药股份有限公司生产的利培酮进行治疗，剂量从1mg/d开始，1周加到固定剂量6mg/d，2次/d早晚服用。随后进行8周治疗，在治疗期间，除小剂量安定剂和抗胆碱药外，禁用其他抗精神病药物。

1.3 观测指标：精神分裂症患者治疗前、治疗后第8周末于清晨抽取空腹静脉血3mL，室温放置30min，离心提取血清，置-20℃冰箱中待测。采用BeckmanDXI800全自动微粒子化学发光仪，试剂盒为该公司配套的试剂盒；检测TSH，三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3），甲状腺素（tetraiodothyronine，T4），游离三碘甲状腺原氨酸（free-triiodothyronine，FT3），游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）测定。PRL测定。sICAM-1采用酶联免疫法，酶标仪为奥地利SUNRISE，试剂盒购自美国R&D公司。质控均为配套质控品。操作严格按说明书要求进行。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以¯x±s表示，不同时间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

利培酮治疗8周后FT3、T4、sICAM-1较治疗前明显下降，PRL较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），TSH、FT4、T3差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗前后各指标检测结果比较

3 讨 论

在精神分裂症的病因学研究中，神经内分泌变化是目前研究的重点和热点之一，特别是下丘脑-垂体-甲状腺轴系统，诸多报道认为精神分裂症存在甲状腺激素水平失衡，但结论不一［5］。

本研究显示首发精神分裂症患者使用利培酮后，甲状腺激素FT3、T4明显下降，TSH、FT4、T3下降不明显。在血液循环中，FT3主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅小部分（约0.3%）为具生理活性的游离部分，其血清浓度与甲状腺功能状态密切相关。T4是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具生物学活性的甲状腺激素，是血清中含量最高的碘化氨基酸［6］。有报道［7-8］抗精神病药物对多巴胺、5-羟色胺、α2受体的阻断作用抑制性腺轴系和甲状腺轴系，从而引起患者甲状腺激素水平变化。彭江发等［3］研究发现，利培酮可引起精神分裂症患者血清T3、T4下降，文章没做FT3、FT4的检测。本研究结果，利培酮治疗前后FT3、T4明显下降，T4结果是一致的。

目前研究［9］认为抗精神病药物引起高泌乳素血症主要与下丘脑多巴胺受体阻断有关。利培酮引起高泌乳素血症，并出现不孕，闭经及溢乳等症状。PRL的分泌受下丘脑泌乳素释放因子及PRL释放抑制因子的双重控制，多巴胺能促进PRL释放抑制因子分泌，进而减少PRL的分泌；5-羟色胺则促进PRL分泌，进而增加PRL的分泌。而利培酮与5-羟色胺和多巴胺的D2受体有很高的亲和力，故治疗精神分裂症时影响血清PRL水平［10］。本结果PRL水平明显增高，与徐桂云等［11］结果是一致的。治疗后PRL水平越高，临床阳性症状改善越明显，张向阳等［12］研究提示PRL也是疗效监测的指标之一。

sICAM-1是重要的黏附分子，属于免疫球蛋白超家族，是一类表达于细胞表面的糖蛋白。以配体-受体结合的形式，表达于造血或非造血系统来源的多种细胞表面，增强白细胞与血管内皮细胞间的黏附，促进炎症的发生和发展［13］。现已知在动脉粥样硬化、糖尿病、脑梗死等的发病机制中炎症过程起主要的作用。

本研究显示，精神分裂症患者血清sICAM-1明显高于治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。升高sICAM-1的机制可能是在发展与维持中枢神经系统方面也起重要作用。经Mediline光盘检索近20年国内外文献起源于单核-巨噬细胞的细胞因子在精神分型病因学中起一定作用。免疫系统异常可能是精神分裂症发病机制的一个因素，多数研究证明精神分裂症患者存在免疫功能障碍［14-16］。细胞因子在中枢神经系统起着多种免疫调节作用，白细胞介素（interleukin，IL）-6，IL-1等在精神分裂症病因学中起一定作用，如IL-1与冲动，病态行为有关，IL-6的增高与病程有关，肿瘤坏死因子-α可引起认知、记忆功能障碍［17］。本文发现精神分裂症患者sICAM-1含量在利培酮治疗前后差异有统计学意义。精神分裂症的发病与炎症的关系不能排除。

总之，对精神分裂症患者在治疗前后做一个血清甲状腺激素功能指标，性激素测定细胞因子等免疫功能方面测定，提供更多指标，有利于临床医生能够调整用药和选择合理的，有效的治疗方案，对精神分裂症患者的治疗和预后更有益。

［1］ 齐力，朱辛力，刘殿国，等.203例精神分裂症患者血清T3，T4的测定［J］.临床精神医学杂志，1993，3（4）：216.

［2］ 张巍，杨意，王文静，等.精神分裂症血清T3，T4睾酮、雌二醇及胰岛素含量分析［J］.中国神经疾病杂志，1999，25（1）：49-50.

［3］ 彭江发，刘铁榜，王元彬，等.氯氮平和利培酮对催乳素、甲状腺素的影响［J］.临床精神医学杂志，2001，11（5）：259-260.

［4］ 郝伟.精神病学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2001：102.

［5］ 嵇利亚，宋波.59例血清甲状腺激素异常的精神分裂症患者临床分析［J］.中原精神医学学刊，2002，5（3）：155-157.

［6］ 叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［M］.3版.南京：东南大学出版社，2006：523-524.

［7］ PAUNOVIC VR，TMOTIJEVIC I，MARINKOVIC D.Neuroleptic action on the thyroidax is different effecents of clozapine and haloperidol［J］.Int Clin Psychopham Acol，1991，6（6）：133-139.

［8］ RAM SHA K-SCHW ARZER S，RADKOHIW，STIEGLER C，et al.Interaction between psychotriopic drugs and thyroid horm onemetabolism an overview［J］.Acta Med Austriaca，2002，27（1）：8-10.

［9］ 曹长安，高欢.新型抗精神病药物对女性精神分裂症泌乳素、甲状腺激素的影响［J］.中国民康医学，2008，20（17）：1971-1974.

［10］ 林文.不同剂量利培酮治疗精神分裂症患者对血清泌乳素的影响［J］.中国当代医药，2009，16（10）：175.

［11］ 徐桂云，侯静，马崔.利培酮与氟哌啶醇对女性首发精神分裂症患者血清泌乳素水平的影响［J］.中国神经精神疾病杂志，2001，27（6）：454-455.

［12］ 张向阳，周东风.利培酮、氟哌啶醇对血浆泌乳素影响及其与疗效的关系［J］.中国心理卫生杂志，2000，14（4）：276-278.

［13］ NAVARRA GONZALEU JF，MORA FEMANDEZ C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy［J］.J Am Soc Nephrol，2008，19（3）：433-442.

［14］ ZHANG XY，ZHOU DF，ZHANG PY，et al.Elevated interleukin -2，interleukin-6 and interleuk in-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia：association with psychopathology［J］.Schizophrenia Research，2002，57（2）：247-258.

［15］ MULLER-N.Role of the cytokine nework in the CNS andpsychiatric disorder［J］.Nevenarzt，1997，68（1）：11-20.

［16］ KUDOH A，SAKAI T，ISHIHARA H，et al.plasma cytokine response to Surgical stress in schizophrenic patients［J］.Clin Exp Immunol，2001，125（1）：89-93.

［17］ 徐成敏，田进.白细胞介素8、15与精神分裂症的相关性研究［J］.中国民康医学，2009，21（11）：1213-1215.

（本文编辑：赵丽洁）

R749.3

B

1007-3205（2012）02-0237-03

2011-12-08；

2012-01-30

河北省科技厅支撑计划指令性课题（11276103D-44）

李宝琴（1965-），女，天津人，河北医科大学第一医院副主任技师，医学学士，从事临床血液和免疫检验研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.050