快速肠道准备对结直肠术后肠道黏膜屏障功能的影响

王晓武，盛桂仙，姚杏荣

（1.浙江省德清县人民医院（乾元）外科，浙江德清 313216；2.浙江大学医学院附属第一医院肛肠外科，浙江德清 310003；3.浙江省德清县人民医院（武康）外三科，浙江德清 313200）

快速肠道准备对结直肠术后肠道黏膜屏障功能的影响

王晓武1，盛桂仙2，姚杏荣3

（1.浙江省德清县人民医院（乾元）外科，浙江德清 313216；2.浙江大学医学院附属第一医院肛肠外科，浙江德清 310003；3.浙江省德清县人民医院（武康）外三科，浙江德清 313200）

目的观察快速肠道准备对结直肠术后肠道黏膜屏障功能的影响。方法2008年1月—2010年12月行结直肠手术患者70例随机分为观察组和对照组，每组35例。观察组患者口服复方聚乙二醇电解质散、对照组患者口服硫酸镁溶液进行快速肠道准备。分别于肠道准备前，手术后第2、4、8天测定2组患者尿乳果糖与甘露醇的比值、血浆谷氨酰胺、外周血细菌DNA。结果2组患者术后尿乳果糖与甘露醇的比值和血浆谷氨酰胺以术后第2天最高，第4天和第8天逐渐降低；组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）；2组患者术前外周血细菌DNA均呈阴性，术后2组中部分患者外周血细菌DNA部分呈阳性，但血细菌DNA阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论应用复方聚乙二醇电解质散快速肠道准备可改善结直肠手术患者肠黏膜屏障功能，可能与改善结直肠患者肠道黏膜通透性、升高谷氨酰胺以及抑制肠道细菌移位有关。

结直肠外科手术；肠黏膜；聚乙烯二醇类

严重创伤和手术等应激状态造成机体血流动力学的剧烈改变以及缺血再灌注均可损害肠黏膜屏障功能，并诱发全身炎症反应综合征、脓毒症、多器官功能障碍综合征等严重不良反应［1-2］。手术前肠道准备是保证肠道手术治疗效果的重要环节，本文比较复方聚乙二醇电解质散以及硫酸镁溶液进行快速肠道准备时对结直肠手术患者肠黏膜屏障功能的影响，为临床快速肠道准备提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2008年1月—2010年12月本文各院普外科多发性结直肠息肉择期行结直肠手术患者70例。按随机数字表分为观察组和对照组，每组35例。所有纳入患者入组前均签署知情同意书。2组患者性别、年龄及手术类型差异无统计学意义（P＞005），具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般临床资料的比较Table 1 Com parison of clinical data in two groups

1.2 肠道准备方法：2组患者检查前1天均流质饮食，检查当日禁食。观察组患者用温水将复方聚乙二醇电解质散（137.15g）溶解后配制成2 000mL溶液，于检查前4h以1 000m L/h的速度口服。对照组患者用温水将50g硫酸镁溶解后配制呈100mL溶液后于检查前6h口服，30min后口服5%葡萄糖氯化钠溶液500mL。到达肠道准备满意标准后患者均进行手术治疗及其他综合治疗［3］。

1.3 观察指标及方法：肠道准备前、术后第2、4、8天抽取肘静脉血样及收集尿样，分别检测血浆谷氨酰胺（glutamine，Gln）浓度、尿乳果糖与甘露醇比值（ratio of lactulose and mannitol，L/M）和外周血中细菌DNA。Gln浓度和L/M由高效液相色谱法测定；外周血细菌DNA由聚合酶链（polymerase chain reaction，PCR）反应技术检测。

1.3.1 血样处理：在无菌条件下抽取患者肘静脉血2mL于抗凝离心管中，离心后抽取上层血浆，加入Pall离心超滤管在高速台式离心机中离心后立即检测。

1.3.2 尿样处理：采集前天晚上患者禁食但不禁水。采集尿液的当天早晨排空膀胱后，口服或经胃管注入测试液50mL（含乳果糖10 g和甘露醇5g），0.5h后可饮水，2h后正常饮食，收集6h尿液。混合均匀后加入2%硫柳汞后经微孔滤膜过滤后放入低温真空冷冻干燥机干燥，约浓缩10倍、离心后进行检测。

1.3.3 PCR检测：采用靶基因为大肠杆菌特异性β半乳糖苷酶基因（β-glucosidase gene，BG）-1、BG-4和所有细菌共有的16S rRNA基因的高度保守区引物16S rRNA+、16S rRNA-。用细菌基因组DNA提取试剂盒提取纯菌及全血DNA进行PCR扩增，用琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物［4］。

1.4 统计学方法：应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以¯x±s表示，组间与治疗前后比较采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 L/M比较：肠道准备前2组患者L/M差异无统计学意义（P＞0.05）。术后2组患者L/M较肠道准备前显著升高（P＜0.01），以术后第2天最高，第4天和第8天逐渐降低，并且组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.2 血浆Gln浓度比较：肠道准备前2组患者血浆Gln浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。术后2组血浆Gln浓度较肠道准备前显著降低（P＜0.01），以术后第2天最低，第4天和第8天逐渐升高，并且组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

2.3 外周血细菌DNA阳性率比较：术前2组患者外周血细菌DNA均呈阴性，术后2组部分患者外周血出现细菌DNA，并且随时间细菌DNA阳性率有增高的趋势，并且观察组细菌DNA阳性率较对照组有降低的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表2 2组患者L/M的比较结果Table 2 Com parison of L/M in two groups

表3 2组患者血浆G ln浓度的比较结果Table 3 Comparison of Gln level in plasma in two groups

表4 外周血细菌DNA阳性率的比较结果Table 4 Com parison of positive rate of bacterial DNA in peripheral blood in two groups

3 讨 论

手术前肠道准备是保证肠道手术治疗效果的重要环节，既可以方便手术顺利进行，也可以有效降低各种手术后并发症的发生［5］。目前临床上采用的肠道准备方法会破坏肠道黏膜屏障，从而可能造成肠道细菌移位及肠源性感染［6］。复方聚乙二醇电解质散是由聚乙二醇4000、无水硫酸钠、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠组成的复方制剂。其中，聚乙二醇4000能刺激肠蠕动、引起水样腹泻而达到清洗肠管的目的，因此临床逐渐采取复方聚乙二醇电解质散进行快速肠道准备［7］。

肠黏膜通透性增高是间接反映肠道黏膜机械屏障功能受损的指标，可以通过多种方法进行检测［8］。本文通过检测L/M、Gln以及外周血细菌DNA来反映患者机体的肠道免疫屏障功能。L/M是临床最常用的反映肠道黏膜通透性的指标，可以准确反映肠黏膜损害的程度。L/M比值增加，表示肠黏膜通透性增加，肠黏膜紧密连接部不完整，或区域性细胞缺失，或绒毛末梢损坏，或组织间隙水肿［9］。本结果显示，2组患者术后L/M值均较快速肠道准备前升高，显示肠道准备和手术使肠道的通透性升高。治疗组的L/M值在术后第2、4、8天均低于对照组。因此，复方聚乙二醇电解质散进行肠道准备可改善肠黏膜的通透性，降低肠黏膜的损害程度。在创伤、手术等应激状况下，由于损伤组织丢失Gln增加以及损伤组织中炎性细胞对Gln利用增加，使体内Gln耗竭，而补充Gln能改善肠黏膜结构和通透性［5］。本文结果显示，观察组患者术后第2、4、8天的血浆Gln浓度均高于对照组（P＜0.01）。因此，复方聚乙二醇电解质散进行快速肠道准备可以提高机体Gln水平从而改善肠黏膜屏障的功能。有研究［5］证明用PCR技术检测肠道细菌移位较血培养更为敏感，且不受抗生素的影响，检测迅速，可间接推断肠道屏障功能的变化。本文结果显示，2组均存在部分患者外周血细菌NDA阳性的现象，说明结直肠术后患者体内存在细菌移位。虽然观察组第2、4、8天外周血细菌NDA阳性有低于对照组的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与本文样本量比较小有关，因此需要更大样本量的试验来确认硫酸镁和复方聚乙二醇电解质散对结直肠术后患者细菌移位的影响。

总之，复方聚乙二醇电解质散快速肠道准备可改善结直肠手术患者肠黏膜屏障功能，可能与改善结直肠患者肠道黏膜通透性、升高Gln以及抑制肠道细菌移位有关。

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［2］ 毛靖伟，王英德.肠黏膜屏障在炎症性肠病中作用机制的研究进展［J］.世界华人消化杂志，2010，18（7）：695-698.

［3］ 陆丽华，李芸芸，纪丹妮，等.聚乙二醇电解质散剂用于术前肠道准备的安全性与有效性［J］.护士进修杂志，2010，25（5）：427-428.

［4］ 乔治，李荣，黎沾良，等.胃肠外科术后肠道细菌移位的临床研究［J］.解放军医学杂志，2007，32（10）：1072-1074.

［5］ 李敏，郑丽娟，张玲娟.结直肠外科术前肠道准备的研究进展［J］.中华护理杂志，2010，45（7）：670-671.

［6］ 郝振宏，丁卫星，蒋逊.肠内营养在结直肠癌术前肠道准备中的应用［J］.山东医药，2010，50（18）：66-67.

［7］ 陈怀玉，胡丽君，王丽.复方聚乙二醇和硫酸镁行肠道准备的有效性和安全性Meta分析［J］.中国全科医学，2010，13（4B）：1197-1201.

［8］ 侯维，孟庆华.肠黏膜屏障功能的损伤与修复［J］.中国全科医学，2010，13（7B）：2295-2297.

［9］ 张文斌，姜海平.腹部手术后肠黏膜屏障障碍及其临床意义［J］.南方医科大学学报，2009，29（2）：246-247.

（本文编辑：赵丽洁）

EFFECTS OF RAPID BOW EL PREPARATION ON INTESTINAL MUCOSA BARRIER IN PATIENTSW ITH COLORECTAL SURGERY

WANG Xiaowu1，SHENG Guixian2，YAO Xingrong3
（1.Department of Surgery，the People’s Hospital（Qianyuan）of Deqing County，Zhejiang Province，Deqing 313216，China；2.Department of Anorectal Surgery，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University，Deqing 310003，China；3.The Third Department of Surgery，the People’s Hospital（Wukang）of Deqing County，Zhejiang Province，Deqing 313200，China）

ObjectiveTo investigate the effects of rapid bowel preparation on intestinalmucosa barrier in patientswith colorectalsurgery.MethodsA total of70 patientsunderwent intestinalsurgery in general surgery department from January 2008 to December 2010 were randomly divided into observation group and control group（35 cases in each group）.Both groups received rapid bowel preparation by oral administration of compound polyethylene glycol scattered electrolyte in observation group and magnesium sulfate in control group，respectively.Ratio of lactulose and mannitol in urine，glutamine level in plasma and bacterial DNA in peripheral blood were determined before operation，2nd，4th and 8th day after operation.ResultsRatio of lactulose and mannitol in urine and glutamine level in plasma on 2nd day after operation was the highest，then were gradually decreased on 4th and 8th day after operation，and there was significant difference between groups（P＜0.01）.Bacterial DNA in peripheral blood in both groupswere negative，and there were some patientswith positive DNA in peripheral blood，but there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.ConclusionCompared with magnesium sulfate，compound polyethylene glycol scattered electrolyte can protect the intestinal mucosa barrier by improving the permeability of intestinalmucosa and increasing glutamine level in plasma，and preventingthe endotoxin translocation from intestine caused by trauma.

colorectal surgery；intestinalmucosa；polyethylene glycols

R574.6

A

1007-3205（2012）02-0157-04

2011-10-20；

2011-01-11

王晓武（1976-），男，浙江兰溪人，浙江省德清县人民医院主治医师，医学学士，从事外科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.014