低分子肝素联合不同剂量阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效和安全性比较

周新荣

（浙江省淳安县姜家中心卫生院全科，浙江淳安 311722）

低分子肝素联合不同剂量阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效和安全性比较

周新荣

（浙江省淳安县姜家中心卫生院全科，浙江淳安 311722）

目的观察相同剂量低分子肝素联合不同剂量阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法将急性脑梗死患者80例随机分为对照组和治疗组各40例。2组低分子肝素用量相同，5 000U腹部皮下注射，2次/d，连用2周。对照组阿司匹林100mg口服，1次/d，连用2周，治疗组阿司匹林300mg口服，1次/d，连用2周。2周后观察2组治疗前后神经功能缺损评分、临床疗效及凝血功能变化。结果与对照组相比，治疗组治疗后神经功能缺损评分明显降低，临床有效率显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗前后凝血功能差异无统计学意义（P＞0.05）。结论在脑梗死急性期，低分子肝素同等条件下，阿司匹林肠溶片300mg/d临床疗效优于100mg/d。

肝素，低分子量；阿司匹林；脑梗塞

阿司匹林是在急性期脑梗死治疗当中具有临床获益的一种抗血小板药物。尽管阿司匹林在临床上已广泛应用，但在急性脑梗死的治疗当中，对于其最佳剂量的使用仍存在争议［1］。我院观察了同等剂量低分子肝素条件下联合不同剂量阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死80例的临床疗效和安全性。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院2007年6月—2010年6月收治的急性脑梗死患者80例纳入研究。诊断标准按照1995年全国第四届脑血管学术会议通过的《各类脑血管病诊断要点》［2］，并均有CT或MRI证实。均为住院患者，首次发病，发病在2d之内。本次治疗前均未接受过溶栓、抗凝治疗。排除标准，①有严重的心、肺、肝、肾疾病者；②有明显出血倾向及出血性疾病者；③近期行大手术，且切口未愈合者；④严重意识障碍者；⑤伴有活动性消化性溃疡者；⑥过敏体质者。将80例患者随机分为2组，每组40例。低分子肝素联合阿司匹林肠溶片100 mg组作为对照组，男性24例，女性16例，年龄43～84岁，平均（62.4±8.5）岁。低分子肝素联合阿司匹林肠溶片300mg组作为观察组，男性21例，女性19例，年龄47～80岁，平均（63.6±6.8）岁。2组患者在性别、年龄、既往史、伴随疾病等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均行低分子肝素治疗，5 000U脐周皮下注射，2次/d，连用2周。对照组给予阿司匹林肠溶片100mg口服，1次/d，连用2周。观察组给予阿司匹林肠溶片300mg口服，1次/d，连用2周。

1.2.2 实验室检查：2组病例用药前及用药后14d均行血小板计数和凝血酶原时间检测。

1.2.3 影像学检查：2组病例在治疗后14d行CT或MRI复查。

1.2.4 疗效评估：按照全国第四届脑血管病会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分（neural function defect score，NDS）标准”［2］对2组病例治疗前及治疗后14d进行评估，并对治疗效果进行临床疗效评定。评定标准如下，①基本痊愈，功能缺损评分减少≥91%～100%，病残程度为0级；②显著进步，功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；③进步，功能缺损评分减少≥18%～45%；④无变化，功能缺损评分减少或增加在18%以内；⑤恶化，功能缺损评分增加在18%以上。临床有效为基本痊愈+显著进步+进步，无效为无变化+恶化。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效：治疗后14d治疗组临床有效率90%，对照组75%，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗14d临床疗效比较Table 1 Clinical effect of treatment for 14 days in observation group and control group

2.2 神经功能缺损评分比较：治疗后14d治疗组神经功能评分较对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后与治疗前相比神经功能评分均明显改善（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后NDS比较Tab le 2 NDS com parison between tw o groupspre-treatment and post-treatment

2.3 凝血功能比较：2组治疗前后凝血功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后凝血功能比较Table 3 Coagulation function com parison between two groups pre-treatment and post-treatment

2.4 不良反应：观察组出现皮肤瘀斑2例，牙龈出血1例，消化道出血1例。对照组出现皮肤瘀斑1例，牙龈出血1例。2组均无明显颅内出血。

3 讨 论

脑供血动脉内血栓形成或脑外循环系统血凝块进入脑动脉造成脑血管阻塞是引起脑梗死发病的主要致病因素。脑栓塞形成以后，其动脉供血部位因缺血、缺氧而发生中心坏死，周围脑组织形成半暗区。若能及时使脑组织恢复血供，患者神经功能缺损将获得极大的恢复，否则半暗区将进一步转化为坏死区，使得神经功能缺损呈进行性增加。因此溶栓治疗成为急性脑梗死的公认推荐首选治疗方法。国外学者推荐发病后5h作为溶栓治疗的最佳时机，而国内学者推荐发病后6h应用溶栓治疗［3-4］。由于严格的治疗时间窗限制，多数患者失去了溶栓治疗的时机。因此有学者［4］提出了抗血小板凝集、抗凝、降纤疗法，即抗栓治疗。联合应用抗血小板凝集、抗凝、降纤治疗可以防止血栓进一步发展，避免侧支循环微小血栓形成，有效地增加缺血半暗带供血量，阻止病情的进展。

国内多项研究［5-6］显示在脑梗死急性期给予低分子肝素联合阿司匹林治疗安全有效，但对于阿司匹林最合适剂量的应用还存在一定分歧。中国急性卒中试验（chinese acute stroke trial，CAST）［7］将21 106例患者随机分为阿司匹林组（160mg/d）和安慰剂组。对可疑急性脑卒中患者发病48h内开始用药，持续4周。结果显示阿司匹林可以降低脑卒中的病死率和复发率。而国际卒中试验（international stroke trial，IST）［8］为多中心试验，入组19 435例患者，结果显示每天应用阿司匹林300mg可以明显降低脑卒中患者的复发率和病死率。基于以上2个大型试验的结果，美国胸科医师学会推荐在脑卒中急性发病的48h内给予阿司匹林150～325mg治疗。而在阿司匹林联合低分子肝素或其他药物治疗急性脑梗死方面，国内大部分文献［9］报道阿司匹林的用量为100mg/d。因此在本研究中，我们将对照组中阿司匹林的用量设为100mg，将观察组中阿司匹林的用量设定为300mg，2组中阿司匹林的剂量均在国际推荐的安全范围内。查阅国内文献尚无低分子肝素联合不同剂量阿司匹林的对比研究报道。本研究显示低分子肝素联合不同剂量的阿司匹林均可提高临床疗效，但观察组总有效率高达90.0%，显著高于对照组75.0%（P＜0.05）。2组治疗后与治疗前相比神经功能评分均有明显改善（P＜0.05），与对照组相比，观察组神经功能评分改善更为显著（P＜0.05）。而且2组在治疗后血小板计数、凝血酶原时间无显著变化。这提示观察组能更有效的改善缺血半暗带的血供，防止坏死进一步扩大，使得神经功能缺损得到进一步恢复，而不增加脑出血几率。因此低分子肝素联合300mg阿司匹林应用于急性脑梗死的治疗是一种安全、有效的方法，适合临床推广。

［1］ ANSARA AJ，NISLY SA，ARIF SA，et al.Aspirin dosing for the prevention and treatment of ischemic stroke：an indicationspecific review of the literature［J］.Ann Pharmacother，2010，44（5）：851-862.

［2］ 中华医学会，全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［3］ 国家“九五”攻关课题协作组.急性脑梗死6小时以内的静脉溶栓治疗［J］.中华神经科杂志，2002，35（4）：210-213.

［4］ HICKENBOTTOM SL，BARSAN WG.Acute ischemic stroke therapy［J］.Neurol Clin，2000，18（2）：379-397.

［5］ 李亮，赵勤练，梁仕泮.低分子肝素和阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效分析［J］.中外医疗，2011，30（1）：31-32.

［6］ 张聚斓.低分子肝素钙联合拜阿司匹林治疗急性脑梗死［J］.中国医药导刊，2009，11（9）：1490-1492.

［7］ INTERNATIONAL STROKE TRIAL COLLABORATIVE GROUP（IST）.A randomized trial of aspirin，subcutaneous heparin，both，or neither among 19435 patients with acuteischemic stroke［J］. Lancet，1997，349（9065）：1567-1581.

［8］ CHEN ZM，SANDERCOCK P，PANHC，etal.Indications forearly aspirin use in acute ischemic stroke：A combined analysis of40000 randomized 19435 patients from the Chinese acute stroke trial and the international stroke tria1.On behalf of the CAST and IST collaborative groups［J］.Stroke，2000，31（6）：1240-1249.

［9］ 王瑶，钟建国，肖佩荣，等.蚓激酶联合阿司匹林对糖尿病性脑梗死的二级预防［J］.中国医师进修杂志：综合版，2010，33（13）：49-51.

（本文编辑：刘斯静）

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·本刊编辑部·

CLINICAL EFFECT AND SAFETY OF LOW MOLECULARWEIGHT HEPARIN IN COM BINATION W ITH DIFFERENT DOSES OF ENTERIC-COATED ASPIRIN TABLETS IN THE TREATMENT OF ACUTE CEREBRAL INFARCTION

ZHOU Xinrong
（Department of General Family Medicine，Jiangjia Town Central Hospital Chun’an County，Zhejiang Province，Chun’an 311722，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of same dose of low molecular weight heparin in combination with different doses of enteric-coated aspirin tablet in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsEighty patients with acute cerebral infarction were random ly divided into control group and treatment group with 40 cases in each group.The same dose of low molecular weight heparin was used in two groups，5 000 U injected subcutaneously，twice daily for 2 weeks.In control group，aspirin 100 mg was given orally once a day for2 weeks.In treatmentgroup，aspirin 300mg was given orally once a day for 2 weeks.Neurological deficit score，clinical efficacy and coagulation function changes were observed before and 2 weeks after treatment.ResultsCompared with the control group，neurological deficit score in treatment group was significantly lower and clinical efficiency significantly increased，the difference was statistically significant（P＜0.05），and there was no significant difference in coagulation function before and after treatment（P＞0.05）.ConclusionWith the same dose of low molecular weight heparin，enteric-coated aspirin tablets at300 mg/d is superior to 100mg/d used in improving clinical efficacy of acute cerebral infarction.

heparin，low-molecular-weight；aspirin；brain infarction

R743.33

A

1007-3205（2012）02-0139-03

2011-12-02；

2012-01-30

周新荣（1977-），男，浙江淳安人，浙江省淳安县姜家中心卫生院主治医师，医学学士，从事全科医学疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.006