顺铂化疗后程加用地塞米松对迟发性恶心呕吐的防治作用观察

张莹莹，朱 琼，高向阳，杜秀平，韩正祥

(徐州医学院附属医院，江苏徐州221000)

化疗是目前恶性肿瘤的主要治疗手段之一，而恶心呕吐是化疗中常见的不良反应。化疗引起的恶心呕吐包括急性(0～24 h)和迟发性(24～120 h)两种。由于5-HT3受体拮抗剂的应用，急性恶心呕吐的有效控制率达90%，但迟发性恶心呕吐却难以控制。而且，在临床上患者的迟发性恶心呕吐常常被低估［1］。地塞米松常用于化疗导致的恶心呕吐的治疗，但长期或大剂量应用，会导致相应的不良反应。为此，本研究观察了顺铂(DDP)化疗后程加用地塞米松对迟发性恶心呕吐的防治作用。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年3月～2011年8月收治经病理组织检查证实且需接受以DDP为基础的联合化疗的恶性肿瘤患者80例(肺癌35例，胃癌28例，卵巢癌9例，宫颈癌6例，胸腺瘤2例)，男42例，女38例;年龄27～65岁，中位年龄56岁。排除糖尿病、颅内压增高、活动性消化性溃疡、消化道梗阻等可导致恶心呕吐的其他疾病，化疗前24 h无恶心呕吐且未使用止吐药物。所有患者化疗前肝肾功能、全血细胞计数及心电图无异常。

1.2 化疗方案 80例恶性肿瘤患者采用DDP为基础的化疗方案，DDP 60～80 mg/m2、d1，均提前1 d水化。肺癌患者根据病理类型采用NP(NVB+ DDP)、TP(TXT+DDP)、GP(GEM+DDP)、EP (VP-16+DDP)等方案，胃癌采用ECF或DCF方案，卵巢癌采用TC(TXT+DDP)方案，宫颈癌采用PF(DDP+FT-207)方案，胸腺瘤采用EP方案。

1.3 地塞米松给予方法及观察 采用随机对照的研究方法，将80例恶性肿瘤患者随机分为A(28例)、B(26例)、C(26例)组。A组给予阿扎司琼10 mg静滴、d 1～d 4，地塞米松5 mg静注、d 3～d 4;B组给予阿扎司琼10 mg静滴、d 1～d 4，地塞米松5 mg静注、d 1～d 4;C组给予阿扎司琼10 mg静滴、d 1～d 4。观察各组化疗第2、3、4天时的恶心呕吐情况及不良反应(食欲、失眠、焦虑等)。止吐疗效分级:无恶心呕吐为完全控制(CR);呕吐1～2次/d为部分控制(PR);呕吐3～5次/d为轻微控制(MR);呕吐＞6次/d为无效(F)。CR+PR为有效(RR)。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。恶心呕吐发生率比较用多个独立样本非参数检验，不良反应比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组迟发性恶心呕吐发生情况比较 A组CR、PR、MR、F及 RR分别为 21、6、1、0例及96.43%，B组分别为21、4、1、0例及96.15%，C组分别为14、5、4、3例及73.08%，A、B两组RR相比，P＞0.05;A、B组与C组RR相比，P均＜0.05。

2.2 各组不良反应发生情况比较 A组出现食欲减退、失眠、焦虑分别为3、4、3例，B组分别为9、11、9例，C组分别为2、3、2例，A、C组与B相比，P均＜0.05。

3 讨论

DDP是一种高致吐的化疗药物，如不干预，迟发性恶心呕吐发生率为60% ～90%［2］。高致吐化疗药物所致恶心呕如果控制不理想，不仅影响患者的生活质量，还可导致严重的并发症，如电解质紊乱、脱水及营养不良等［3］，从而降低患者治疗的依从性，甚至影响疗效。临床上常强调第1周期化疗时恶心呕吐的控制，因其可影响随后几个化疗周期恶心呕吐的发生［4］。胃复安是有效的止吐药，是发现5-HT3受体拮抗剂前应用最广泛的止吐药，其作用机制是阻滞多巴胺受体，促进胃运动功能，提高食物通过率，使胃功能恢复，但锥体外系反应限制了其应用，约33%的患者因此不再接受此药物。

5-HT3受体阻断剂的出现使DDP所致的急性呕吐得到有效控制，但其控制迟发性恶心呕吐的效果欠佳，其联合皮质类固醇对急性恶心呕吐的控制率达90%，而对迟发性恶心呕吐的控制率不到50%［5］。雷莫司琼是一种新的5-HT3受体阻断剂，半衰期为(5.78±1.18)h，而格拉司琼的半衰期为(3.14±1.20)h。特殊的结构说明雷莫司琼为更有效的5-HT3受体阻断剂［6］，虽然其疗效较格拉司琼长，但其对迟发性恶心呕吐的疗效欠佳。《多国癌症支持治疗学会(MASCC)指南》指出，化疗迟发性恶心呕吐的治疗药物为地塞米松联用或不联用NK-1受体阻断剂。由于帕洛诺司琼及NK-1受体阻断剂阿瑞吡坦费用较高，限制了其临床应用。因此迟发性恶心呕吐的防治仍是一个严峻的问题，尤其是采用联合化疗或大剂量化疗时。

本研究采用化疗后程加用地塞米松预防DDP所致的迟发性恶心呕吐，既提高了疗效，又减少了不良反应的发生，其对第2、3、4天迟发性恶心呕吐的控制率达90%以上。地塞米松早在1981年就用于止吐治疗，然而其止吐机制至今尚不明确［7］，可能涉及的机制有以下几方面:①地塞米松通过抑制花生四烯酸的释放减少前列腺素的合成(呕吐的发生在一定程度上与前列腺素有关［8］)。②地塞米松通过减少色氨酸来降低神经组织内5-羟色胺的水平，抑制恶心呕吐反射。地塞米松大约在用药后2 h起效，其生物半衰期为36～72 h。所以地塞米松对迟发性恶心呕吐的控制优于其他止吐药物［6］，且地塞米松可加强5-HT3受体拮抗剂的疗效。

DDP用后第1、2天患者多无明显不适，第3、4天开始出现恶心呕吐等，所以我们选择第3天开始用地塞米松，连用2 d。Einhorn等［9］认为地塞米松连用5 d可引起潜在的不良反应。有文献［10］报道激素用于控制化疗所致恶心呕吐后的不良反应有失眠(45%)、消化不良(27%)、焦虑(27%)。在化疗的第3、4天给予地塞米松5 mg，既发挥了疗效，又减少了用量、用药时间及不良反应的发生。

总之，DDP化疗后程加用地塞米松可有效防治迟发性恶心呕吐的发生，不良反应小，患者依从性好。

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