90Y玻璃微球支气管动脉栓塞内照射治疗中晚期非小细胞肺癌

蒙志斌，范立维，欧盛秋，马亦龙，赵 昌，李志坤

(广西医科大学附属肿瘤医院，南宁050021)

肺癌的发病率逐年上升，且是致死率最高的恶性肿瘤［1］。目前虽然手术仍是肺癌的首选治疗方法，但大多数患者就诊时已处于中晚期，失去了手术机会。传统的放化疗对中晚期肺癌有一定的疗效，但患者长期生存率低［2］。分子靶向药物给肺癌的治疗带来了希望，但药物价格昂贵，临床推广应用有难度。近年来肺癌的介入治疗取得了较大进步，其作用也越来越受到重视。核素微球具有栓塞及放射的双重作用，已用于肝癌的临床治疗［3，4］，但在肺癌治疗中的应用报道较少。为了评价支气管动脉栓塞内照射治疗中晚期肺癌的疗效及安全性，本研究选择符合受试标准的中晚期非小细胞肺癌患者30例行支气管动脉灌注化疗后予90Y玻璃微球与碘油混合栓塞内照射，并进行了对比观察。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年3月～2009年6月在广西医科大学附属肿瘤医院首次接受治疗的中晚期非小细胞肺癌患者60例，入选标准:①病理或细胞学检查证实为非小细胞肺癌，且已处于中晚期;②无肝、骨、脑等远处转移;③KPS评分≥60分，预期生存期≥3个月;④无化疗禁忌。排除标准:①小细胞肺癌;②肺继发肿瘤;③有严重心、肺、肝等重要脏器功能不全的患者。将60例患者随机分为实验组和对照组，各30例。实验组男21例、女9例，年龄＜50岁者17例、≥50岁者13例;病理类型分别为腺癌18例、鳞癌10例、腺鳞癌2例;临床分期分别为Ⅲ期21例、Ⅳ期9例。对照组男23例、女7例，年龄＜50岁者15例、≥50岁者15例;病理类型分别为腺癌19例、鳞癌9例、腺鳞癌2例;临床分期分别为Ⅲ期23例、Ⅳ期7例。两组一般资料相比，P均＞0.05。

1.2 治疗方法 两组采用Seldinger技术行股动脉穿刺，在C臂X线透视下，将蛇管及微导管超选择插入至支气管动脉肺肿瘤供血支，避开脊髓动脉及肋间动脉，先予灌注化疗(药物为吉西他滨1.0 g/ m2、顺铂80 mg/m2)，后予栓塞。实验组予90Y玻璃微球与碘油混合栓塞并内照射，对照组单纯予碘油栓塞，根据肿瘤大小及血管超选择程度选择栓塞剂的剂量。每4周为1个疗程，若肺内病灶达到完全缓解(CR)，继续行支气管动脉灌注化疗4～6个疗程，若发生疾病进展(PD)则在灌注化疗中采用非小细胞肺癌的其他一线化疗方案(顺铂联合紫杉醇、多烯紫杉醇或长春瑞滨)进行化疗。

1.3 随访 两组患者每4周随访1次，随访时进行病史询问、体格检查、血常规检查、肝肾功能检查、B超(肝、肾上腺、锁骨上)检查以及胸部增强CT扫描。

1.4 疗效评价 根据mRECIST标准进行疗效评价，每个疗程进行1次疗效评价，主要观察两组患者有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、中位疾病进展时间(mTTP)及安全性。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计数资料比较用χ2检验，mTTP采用Kaplan-Meier法计算。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究中的60例患者均接受4个周期治疗，其中，实验组和对照组经2次支气管动脉灌注化疗栓塞后即达到CR者分别为2、1例，实验组和对照组分别有3、2例患者由于肿瘤较大接受4个周期以上的治疗。60例均完成随访，随访截止至2011年12月，随访时间10～46个月。至随访结束，实验组存活4例，对照组存活2例，存活者尚未发生疾病进展，其余患者死于肺癌复发或转移。

4个周期后，实验组与对照组 RR分别为70.0%、43.3%，DCR分别为93.3%、70.0%，mTTP分别为13.1个月、8.9个月，两组相比，P均＜0.05。

经4个周期治疗，两组患者均未发生截瘫、肺栓塞等严重并发症。两组患者因化疗药物发生消化道反应、肝肾功能损伤及骨髓抑制情况相近(P均＞0.05)，经相应处理后可继续原方案治疗。

3 讨论

虽然支气管动脉灌注化疗、栓塞治疗肺癌显示出较好的效果［5～7］，但患者远期生存率仍较低。90Y是一种医用放射性核素。90Y玻璃微球一方面通过栓塞肿瘤血管阻断了肿瘤的供血来源，另一方面通过持续照射杀死肿瘤细胞。研究［8］表明，90Y玻璃微球经肝动脉栓塞内照射治疗肝癌取得良好效果。本研究对30例中晚期非小细胞肺癌患者行支气管动脉灌注化疗后予90Y玻璃微球与碘油混合栓塞，与行支气管动脉灌注化疗后单纯予碘油栓塞的30例中晚期非小细胞肺癌患者作比较，结果4个治疗周期后，实验组RR、DCR明显高于对照组，其mTTP较对照组延长4.2个月。

由于支气管动脉多与脊髓动脉、肋间动脉共干，为了避免严重并发症的发生，超选择插管极为重要。随着微导管的应用，超选择插管的成功率大大提高［9］。在本研究中，我们采用微导管超选择性插管栓塞，未发生脊髓损伤及异位栓塞，手术安全性大大提高。另外，在栓塞过程中，栓塞剂的剂量要适宜，切勿栓塞过度或栓塞过快。本研究实验组30例用90Y玻璃微球与碘油的混悬液进行栓塞后患者临床反应轻微，并发症少。90Y所释放的纯β射线射程短(平均射程2.5 mm)，半衰期64.5 h［10］，可持续破坏肿瘤细胞及肿瘤血管，对邻近器官无明显放射性损伤。本研究两组患者经治疗后部分患者发生恶性、呕吐、肝肾功能损伤及脊髓抑制等不良反应，可能与术中灌注化疗药物有关，经相应处理后症状均缓解或恢复，可继续原方案治疗。

总之，90Y玻璃微球支气管动脉栓塞内照射联合灌注化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效较好，疾病进展时间得到了延长，安全性较好，值得临床推广运用。其他核素微球如32P玻璃微球支气管动脉栓塞治疗中晚期肺癌也取得了一定的疗效［11］，本研究采用90Y玻璃微球经支气管动脉栓塞，是否与其他核素微球栓塞在疗效上有差异，尚待今后进一步研究。

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