新药Senexin A可减少化疗毒副作用并提高化疗效果

目前，传统抗肿瘤药物在癌症治疗中发挥着重要作用，但这些药物对肿瘤细胞和患者的正常组织都有毒性，导致药物致损细胞的多种病变，包括细胞的快速衰老。衰老细胞及其他受损细胞可以合成肿瘤支持因子及其他老龄化疾病(相关)蛋白，如阿尔茨海默氏症及关节炎。近期Portera等报道了一类可减少化疗的毒副作用新药物(Senexin A)。

Senexin A是迄今为止发现的第一种抑制衰老细胞及受损细胞分泌模式的化合物。这种抑制作用对减少化疗的促癌症效应十分关键。Portera等的研究中，甲组老鼠接受常规抗肿瘤药物处理，乙组老鼠不接受常规抗肿瘤药物治疗，丙组老鼠接受常规抗肿瘤药物处理后，继续被注射Senexin A连续5 d。待甲组老鼠自治疗中恢复后，三组老鼠均被注射肿瘤细胞。结果显示，甲组老鼠比乙组老鼠形成肿瘤的效率更高，且A组老鼠血液中促进肿瘤细胞生长的蛋白含量更高。但丙组老鼠肿瘤促进效应则比B组明显降低。该研究说明Senexin A会抵消抗肿瘤药物的肿瘤支持效应，阻止肿瘤的加速生长和癌症支持生长因子的产生，且Senexin A还能够增加传统化疗药物的抗肿瘤效果。SenexinA的分子靶点为细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)。Senexin A是首个CDK8和其相关蛋白CDK19的选择性抑制剂。CDK8参与基因表达调控，但不参与细胞分裂过程。该研究报道CDK8存在于产生癌症支持因子的受损及衰老细胞中，且Senexin A对多种癌症的治疗有益，并有望提高化疗效果、延长化疗后的缓解期。

(摘译自：Portera DC,Farmakib E,Altiliaa S,et al.Cyclin-dependent kinase 8 mediates chemotherapyinduced tumor-promoting paracrine activities[J].Proc NatlAcad Sci,USA,2012,109(34):13799-13804.)