HPV感染相关宫颈病变的中西医治疗研究

殷 洁，曹佩霞

(1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210046；2.常州市中医医院，江苏 常州 213003)

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁着妇女健康[1]。我国是宫颈癌的高发地区,每年平均有132 300例新发病例，总发病率为0.27‰[2]。有研究[3]表明，高危型HPV持续感染是宫颈癌进展的重要原因。近年来，随着对宫颈HPV感染及宫颈癌前病变的研究深入，HPV感染的治疗方法也有了很多尝试，但目前尚缺乏公认的针对HPV感染的有效方法。本文主要就宫颈HPV感染的中西医常用治疗方法进行综述。

1 HPV概述

HPV是一类具有相同结构的异型病毒，主要侵犯皮肤及黏膜鳞状上皮。根据HPV致病力的大小，分为低危型和高危型2大类。高危型主要导致CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌的发生，类型包括HPV 16、18、31、33、45等[4]。在CINⅡ～Ⅲ和子宫颈癌组织中，HPV 16和18型感染率最高。低危型主要与生殖道或皮肤疣如寻常疣、扁平疣等有关，类型包括HPV6、11、40、42、43等。高危型HPV的致病机制主要是HPV DNA编码产物E6和E7使原癌基因激活，抑癌基因失活，从而使细胞永生化[5]。E6和E7蛋白的转录不受限制，从而使微小病变逐步积累诱发宫颈癌[6]。

2 HPV疫苗

2.1 预防性疫苗 主要通过体液免疫预防HPV感染。一般以HPV主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2为靶抗原，其作用机制在于诱发机体产生特异性的中核抗体和有效的局部免疫反应，以阻止HPV的长期感染和再感染。葛兰素史克公司生产的二价VLP疫苗( Cervarix)和默克公司生产的四价HPV疫苗(Gardasil)已经分别上市。预防性疫苗主要在年轻女性感染HPV前使用，对已经感染HPV或者已经有子宫颈癌前病变及子宫颈癌的患者无效[7]。

2.2 治疗性疫苗 主要通过刺激细胞免疫应答，消灭表达HPV抗原的被感染细胞。E6、E7 2种基因产物是HPV阳性的肿瘤细胞表达的癌蛋白，是完全的外来病毒蛋白，具有比突变细胞蛋白更多的抗原决定簇，也是最适于作为治疗性HPV疫苗的抗原物质。因此，诱导针对E6、E7蛋白的细胞毒性T细胞是最常用的方法。代表性的有肽类或蛋白类疫苗、病毒载体重组DNA疫苗、细菌载体重组疫苗、DNA疫苗和以树突状细胞为基础的治疗性疫苗等，但这些疫苗尚未上市，都处在临床试验或临床前期试验阶段[8]。

3 物理治疗

3.1 LEEP治疗 高频电波刀电圈切除术(LEEP)是近年发展起来的一种新技术，该方法采用低电压、高电流以及细小的环型电刀切除宫颈病变。张洁文等[9]研究表明，LEEP在治疗CIN的同时，可以明显降低宫颈HPV负荷量，甚至可以有效消除部分病例的HPV感染。对于阻断宫颈癌前病变的进一步发展，降低宫颈癌的发生风险起到了积极作用。杨秀丽等[10]回顾性分析136例宫颈病变患者进行LEEP治疗后的随访资料，结果LEEP术后病理级别升高者18例，占13.2%；降级者38例，占27.9%；术前术后诊断符合率为58.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。136例LEEP术后CIN治愈率为96%，病变残留率4%，复发率2%。术后第12个月，HPV转阴率86.7%，持续阳性率13.3%。HPV转阴率术后逐步上升。表明LEEP术是治疗CIN的安全有效方法，对宫颈HPV清除具有较好疗效。

3.2 聚焦超声 聚焦超声治疗技术是一种非侵入性的治疗手段，将低能量的超声波聚焦在体内病灶内，在不损伤超声所经组织和邻近脏器的前提下达到治疗目的。唐郢等[11]将HPV感染患者随机分为3组，对照组26例不予任何处理，观察1组31例予α干扰素阴道上药1月，观察2组56例予聚焦超声治疗宫颈HPV感染1次，结果：3组HPV下降值最高为观察2组，观察2组宫颈细胞学好转最明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明聚焦超声治疗无宫颈上皮内瘤变的宫颈HPV感染是可行的，但其远期安全性尚需长期观察，其有效能量为800～950 J。

4 药物治疗

干扰素通过诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白，间接地抑制病毒的复制，而具有抗病毒的作用，干扰素还有抗肿瘤和免疫调节的作用，达到治疗亚临床感染和隐性感染的目的。李爱禄等[12]以重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊(辛复宁)治疗宫颈HPV感染，研究表明辛复宁治疗宫颈HPV感染效果肯定，对合并宫颈柱状上皮移位尤其适宜。虞如芬等[13]以重组人干扰素凝胶联合高频电刀治疗宫颈炎，结果显示重组人干扰素α-2b凝胶可缩短高频电刀锥形电灼宫颈炎伴HPV感染HPV的转阴时间，促进Ⅱ度与Ⅲ度糜烂者高频电刀治疗创面的愈合，而对Ⅰ度糜烂创面愈合没有影响。

5 中医治疗

5.1 中药 中医治疗病毒感染性病变方面有其独到之处，中药有效成分具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗辐射等多种功效[14]，尤其是免疫调节及抗肿瘤作用日益受到关注及重视。近年来以中药治疗HPV感染也取得了较好的疗效。

徐侠等[15]将HPV感染患者采用清热方剂(木贼草、制香附、薏苡仁、白花蛇舌草、虎杖、金钱草各20 g)局部熏蒸外洗，及中药纱布湿敷。同时予益气扶正方(黄芪、党参、女贞子、黄精、白术、贯众、大青叶、红藤、生薏苡仁、板蓝根、半枝莲、丹参、赤芍、牡丹皮、紫花地丁各10～50 g)水煎口服，实验组显效率明显优于对照组，表明中药清热解毒扶正方干预、治疗 HPV 感染者疗效显著。张培影等[16]还将具有清热解毒等作用的“熏洗Ⅰ号”用于早期宫颈癌合并HPV感染患者放疗后，治疗组HPV阳性率明显降低，肿瘤5年生存率优于单纯放疗组，盆腔淋巴结转移率较低。魏慧珍等[17]对35例CIN Ⅰ与HPV亚临床感染患者采取局部中药外用(组成：鸦胆子、土贝母、乳香、儿茶、五倍子、蛇床子、龙胆草、木贼草)，同时结合辨证予中药成方内服，治疗总有效率97.2%，治疗后症状平均积分明显降低。徐如意等[18]将81例宫颈CIN I并HPV阳性伴宫颈炎的患者，随机分为鱼腥草组、干扰素组、空白对照组，鱼腥草组予鱼腥草粉涂抹宫颈，配合中药汤剂口服(组方：鱼腥草、黄芪、党参、白术、甘草、薏苡仁)，发现鱼腥草组HPV转阴率与CIN有效率与干扰素组无明显差异，对宫颈糜烂的有效率则高于另2组。

5.2 中成药 临床研究表明中成药保妇康栓对HPV感染有效。黄志欣等[19]对486例及120例HPV感染宫颈病变患者局部分别应用保妇康栓及α-干扰素栓进行治疗，结果表明，中药保妇康栓可有效治疗HPV感染宫颈病变，使其HPV-DNA含量下降，临床症状明显改善，其疗效优于α-干扰素栓。卞美璐等[20]将宫颈炎合并HR-HPV感染≥2年者分为治疗组137例和对照组131例。治疗组予保妇康栓1枚每晚1次净尽后连用16 d，连续3个月。对照组未用药，结果治疗组痊愈率(61.3%)、显效率(29.9%)均明显高于对照组，表明保妇康栓有抗HPV感染的作用。

6 结论

综上所述，宫颈癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤，高危型HPV感染已被证实是宫颈癌进展的重要原因。对HPV感染的重视使人们不断尝试寻找治疗方法，防止病情进展。HPV预防性疫苗虽然已在欧美国家上市，仍存在安全性与远期疗效等问题，其高昂的价格也令患者望而却步。中医药治疗病毒感染性疾病具有独到之处，具有简便、有效、安全、低价等优势，具有广阔的应用前景，值得进一步深入研究。

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