半夏与乌头配伍对小鼠毒性作用的实验研究

赵 华，李新莉

(渭南职业技术学院医学院，陕西 渭南 714000)

中药“十八反”是中药配伍禁忌的重要内容之一，最早源于《神农本草经》，一直为历代医家所遵从，十八反的内容也被历版《中国药典》所收录，规定注明畏、恶、反的药物在一般情况下不宜使用或2药不宜同用,但近年来中药十八反却成为现代药性理论争议最多的问题之一，焦点集中在其作为配伍禁忌的合理性。因此，开展具有中医药理论特色的十八反、十九畏相关研究，是迫切需要科学阐释其合理内涵的关键基础问题[1],在反药配伍方剂中以乌头半夏为最多[2-3]。目前关于乌头与半夏配伍应用的研究报道，多集中在乌头中毒性成分的物质基础——双酯型生物碱在2药配伍前后的含量变化[4]和体内代谢乌头碱的肝细胞色素酶P450的活性抑制方面[5-6]。本文采用给实验小鼠灌服单味药及配伍药的方法，观察其对小鼠心、肝、肾脏功能的影响，现将初步研究结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 动物 ICR品系小鼠，由西安交通大学医学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(陕)2011-002。

1.2 药品和试剂 半夏、乌头、半夏-乌头水煎液，由渭南职业技术学院医学院提供,批号：20110517。含1 g(生药)/mL，临用前用蒸馏水配成所需浓度；TP、ALT、AST、ALP、ALB、BUN、Cr、LDH检测试剂盒(均由渭南市中心医院提供)。其他试剂均为分析纯。

1.3 主要仪器 日立7020自动分析仪；台式高速离心机：上海安亭科学仪器厂产品;JNA型精密扭力天平，上海第二天平仪器厂；IX71相差显微镜：Olympus公司产品。

1.4 乌头与半夏对小鼠血液生化指标的影响 ICR品系小鼠40只，雌雄各半，16～22 g,随机分为4组:正常对照组：给予等体积的蒸馏水；乌头组：1 g(生药)/kg；半夏组:1 g(生药)/kg；乌头+半夏(1∶1)组：1 g(生药)/kg。给药量均为20 mL/kg。连续给药15 d，末次给药后，于小鼠眶后静脉丛取血，1 500 r/min离心取血清，全自动生化分析仪检测TP、ALB、ALT、AST、BUN、Cr、LDH。

1.5 乌头与半夏对小鼠心、肝、肾脏器系数的影响 ICR品系小鼠40只，雌雄各半，16～22 g，随机分为4组：正常对照组：给予等体积的蒸馏水；乌头组：1 g(生药)/kg；半夏组：1 g(生药)/kg；乌头+半夏(1∶1)组:1 g(生药)/kg。给药量均为20 mL/kg。连续给药15 d，末次给药后，处死小鼠前称其体质量，处死后迅速解剖，取出心、肝、肾主要脏器，并立即称取脏器的重量，计算脏器系数(每百克鼠重，脏器所占的重量)。

2 结果

2.1 乌头与半夏对小鼠血液生化指标的影响 见表1。

2.2 乌头与半夏对小鼠心、肝、肾脏器系数的影响 见表2。

表1 乌头与半夏对小鼠血液生化指标的影响±s，n=10)

表2 乌头与半夏对小鼠心、肝、肾脏器系数的影响±s) (n=10)

3 讨论

研究结果证明，单独用乌头对小鼠的肝功(ALT、AST)有一定影响。半夏与乌头配伍用后，肝功能指标(ALT、AST、LDH、TP)及肾功能指标(BUN)均不同程度升高。结果显示乌头本身有毒副作用，配伍半夏后可使其毒性加剧，对肝肾的损害加重，表明乌头与半夏之间存在配伍禁忌，为十八反中的相反药对即乌头类中药与半夏在临床应用方面提供一定的科学数据。

[1]陈凌云,杨国祥.半夏药理研究概况[J].云南中医学院学报,1997,20(4):18-20.

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[3]陈馥馨.782个含十八反十九畏内服成药方组成与主治分析[J].中国药学学报,1987(2):25.

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[6]肖成荣,陈鹏,王宇光,等.半蒌贝蔹及配伍乌头对大鼠肝细胞色素P450酶含量的影响[J].天津中医药,2004,21(4):311-313.