抑郁症患者海马体积改变与临床症状相关性研究

田云霞 韩壮 孟庆春 王尚臣 何林 葛路岩 左玉强

抑郁症是一种常见多发性精神疾病，患病率、自杀率逐年增高。严重危害人类身心健康。近年来，随着MRI影像学技术的发展，越来越多的证据表明抑郁症是伴有脑部结构改变的疾病，为抑郁症的病因、发病机制、疗效观察提供了新的研究方法，本文对21例抑郁症患者不同临床阶段进行了MRI检查，并对海马体积进行测量比较。旨在探讨海马形态治疗前后的变化特点，为抑郁症的临床疗效判定提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2010年12月石家庄市中心医院和河北医科大学第一医院门诊及住院的抑郁症患者21例，男11例，女10例;年龄19～53岁，平均年龄(37±15)岁;教育程度平均(11±3)年;病程0.17～20年，平均(4±18)年，均为右利手。入组标准:(1)符合中国精神疾病诊断与分类标准第3版(CCMD-3)和美国精神障碍诊断与统计学手册第4版(DSM-IV)的重性抑郁障碍诊断标准;(2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD24)［1］总分＞20分。排除标准:无器质性精神障碍，精神活性物质和非成瘾物质及妊娠或哺乳期女性所致抑郁。

1.2 方法

1.2.1 对入组病例在入院前、治疗后(12周末)分别进行临床总体印象量表(CGI)评定及HAMD24测评［1］，同时对入组病例进行MRI检查。HAMD采用Davis JM的划界分，总分超过35分，可能患有严重的抑郁症;超过20分，可能患有轻度或中度抑郁症;小于8分患者无抑郁症状。CGI采用两项指标评定治疗前后情况，疾病严重性(GI)按7级评分，从1“正常”到7“疾病最严重”;疗效总评(EI)按7级评分，从1“进步非常明显”到7“非常明显恶化”。

1.2.2 采用美国 GE公司Signa 1.5T磁共振扫描机及AW 4.2工作站，每例行头颅矢状位扫描，在矢状位上作垂直于海马长轴的倾斜冠状位T1 FLAIR序列加权像扫描，前界为白质前联合，后界定位白质后联合。扫描参数:Dfov=24，TR=2 388 ms，TE=9.2 ms，TI=750 ms，FOV=24 ×18，层厚 =3.0 mm，层间隔=0.5 mm，矩阵 =320 ×256，NEX(采集次数)=6，采集时间449 s。

1.3 海马体积数据的采集 海马结构体积测定方法与Jack等［2］相同:调节合适的窗位、窗宽，明确海马边缘，在每一个平面用鼠标手工勾画出海马结构的边缘，获得其面积，根据层厚计算出体积。为减少测量误差，保证一致性，所有入组评定均由同一名MRI室影像医师完成。海马大致解剖及定界方法海马结构包括海马、齿状回、下托及海马残件。海马位于颞叶内侧，组成侧脑室颞角底及内侧壁，头部膨大，体尾部渐向内上弯曲变细。海马头:位于杏仁复合体的后下部。两者根据侧脑室向内侧延伸的钩隐窝来区分，杏仁体位于前上方，海马结构位于其下部;如果钩隐窝显示不明显，还可以用覆盖在海马上表面的海马槽来区分。下界:包括海马下托和钩裂，下托与海马旁回皮质相延续，两者在颞叶最内侧所形成的交角作为分界。海马体:上界，脉络膜裂;下界，海马下托与白质的分界;内侧为脑脊液;外侧为侧脑室下角。海马尾:上外侧界，室床及伞部与穹窿分界;下内侧，胼胝体及相邻白质;后界:束状回末端，束状回与灰被分界:穹窿体全部出现的层面。

1.4 统计学分析 应用SAS 8.0统计软件，组内各参数运用配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后CGI-GI、CGI-EI、HAMD评分显著低于治疗前(P＜0.01)，治疗前后2组海马体积比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 21例患者治疗前后情况比较n=21，±s

表1 21例患者治疗前后情况比较n=21，±s

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3 讨论

抑郁症并非完全是功能性的精神疾病，随着MRI影像技术的临床应用，发现抑郁症患者存在脑形态结构(海马体积缩小)的改变。说明海马在抑郁症的发病机制中起着重要作用。

本研究发现，接受治疗12周后，患者的HAMD评分及CGI评分显著低于治疗前(P＜0.01)。两者前后具有一致性。这说明抑郁症患者病情已经好转而且得到改善。而在治疗前后的MRI检查对海马体积的测量结果显示，治疗前后的两侧海马体积变化不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。这一现象提示:HAMD及CGI评分与海马体积的变化均缺乏相关性，也说明抑郁症患者海马体积恢复变化与临床症状不完全一致。这一点国内外学者也有一些相关的报道，既往研究［3－5］也显示HAMD评分与海马体积不相关。但也有研究显示经抗抑郁药治疗后海马体积有所恢复［6－8］。本次研究治疗前后海马体积变化不大，可能研究患者疗程间隔较短，不足以见到海马改变，也可能海马并非抑郁症脑内变化的唯一部位。

总之，本研究尝试利用MRI对抑郁症患者治疗前后的脑内海马体积变化进行观察，为抑郁症患者的临床诊断和药物疗效的评价提供了新的思路，这将对揭示抑郁症的生物学基础具有重要意义。由于本次样本小，没有完全药物清洗，观察病程短等因素，结论有待于进一步深入研究。

1 沈渔邨主编.精神病学.第3版.北京:人民卫生出版社，1998.284.

2 Jack CR Jr，Twomey CK，Zinsmeister AR，et al.Anterior temporal lobes and hippocampal formations:normative volumetric measurements from MR imagings in young adults.Radiology，1989，172:549-554.

3 林涛，韩鸿宾.首发抑郁症海马体积及影响因素研究.中国神经精神疾病杂志，2008，34:369-370.

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