单唾液酸四己糖神经节苷脂辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效观察

范 晖，刘建汉

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指在围产期缺氧窒息导致脑的缺氧缺血性损害，并在临床上出现一系列脑病的表现，部分病例可留有不同程度神经系统后遗症，如脑瘫，癫痫，智力低下，听视力障碍等，据统计每年约有30万儿童出现，故多年来受到广泛学者的关注。因此及早诊断和治疗HIE，减少神经系统的并发症，对提高我国儿童的生活质量有重要意义。我们采用促进中枢神经系统功能修复的药物单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿HIE，并与使用胞二磷胆碱进行对比研究，比较其临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月～2011年12月在我院住院的82例HIE患儿，所有患儿均有明显围产期缺氧窒息史，生后出现异常神经系统症状，包括意识障碍，过度兴奋，惊厥，嗜睡，肌张力改变及原始反射异常等。随即分为2组，每组41例。根据病情不同HIE分为轻、中、重3度［1］。单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组轻度23例，中度17例，重度1例;胞二磷胆碱对照组轻度25例，中度15例，重度2例，2组无显著性差异(P＞0.05)，2组均排除先天性畸形、各种感染、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡等药物的患儿，2组患儿治疗前神经系统表现见表1。

1.2 治疗方法 全部病例采用“3支持”(维护适当的通气和氧合;维持适当的灌流;维持适当的血糖水平)“2对症”处理(适当限制入液量和控制脑水肿;及时控制惊厥)［2］。对照组采用胞二磷胆碱(广东邦民制药厂有限公司生产，批号112808，0.25 g/2 ml)治疗，0.125 g 加入 5%葡萄糖 20 ml静脉滴注，1次/d，10～14 d为1疗程。治疗组采用单唾液酸四己糖神经节苷脂(商品名:施捷因，阿根廷TRB药厂生产，批号20178，20 mg/2 ml)20 mg加入5%葡萄糖20 ml静脉滴注，1次/d，10～14d为1疗程。

1.3 疗效评价［3］显效:用药7 d内患儿的所有临床症状完全消失;有效:用药14 d内患儿的全部症状消失;无效:用药超过14 d患儿的临床症状仍不消失。

2 结果

2.1 2组患儿HIE临床症状恢复时间比较 见表2。

表2 2组患儿临床症状恢复时间(±s，d)

表2 2组患儿临床症状恢复时间(±s，d)

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2.2 2组HIE患儿治疗效果 治疗组及对照组HIE患儿总有效率分别为95.1%、78.0%，2组总有效率比较差异有显著性(χ2=4.586，P＜0.05)。见表3。

表3 2组HIE患儿治疗效果 (n，%)

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病在围产期神经系统疾病中占有重要位置。缺氧是其发病的核心。HIE发病机制的最关键环节是二次能量衰竭的发生，特别是迟发性能量衰竭，后者可启动一系列生化级联反应“瀑布”式的发生，引起或加重了最终的神经元死亡［2］。HIE的传统疗法关键是预防以支持疗法，控制惊厥和治疗脑水肿为主。虽然国内外对本病治疗研究很多，但至今仍无突破性进展，近年来神经节苷脂的研究和应用为HIE的治疗展示了新的前景［4］。本文采用在综合治疗基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗HIE与胞二磷胆碱治疗的对照组相比，疗效有显著性差异。

单唾液酸四己糖神经节苷脂是存在于哺乳类动物神经组织中的一种主要神经节苷脂。它的作用机制是可以促进神经重构(包括神经细胞的生存、轴突的生长和突触生长)，对损伤后继发性神经神经退化有保护作用，同时单唾液酸四己糖神经节苷脂能通过改善细胞膜酶的活性，减轻神经细胞水肿。外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂能以稳定的方式与神经细胞膜结合，引起膜的功能变化［5］。

本资料结果显示，治疗组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂与对照组比较，治疗后2组患儿在原始反射、肌张力、意识状态及惊厥的恢复时间之间的差异有统计学意义(t值分别为4.262、3.516、3.271、2.595，P值均小于 0.05)，其疗效优于对照组，总有效率分别为95.1%及78.0%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。采用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗HIE，其多项神经症状改变的时间及总有效率比胞二磷胆碱更佳，前者神经症状恢复的时间较后者早。单唾液酸四己糖神经节苷脂的药理作用更适用于HIE时的病理生理改变，与单纯脑细胞激活剂胞二磷胆碱作用机制不同，胞二磷胆碱在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾功能异常、心肌损害时不宜使用［3］。

综上分析，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿HIE的临床疗效确切，可明显改善患儿临床症状，减轻神经系统的损伤，促进受损神经功能恢复，提高HIE的治愈率，减少神经系统后遗症。同时单唾液酸四己糖神经节苷脂在治疗中未发生明显毒副作用，适于临床广泛推广。

［1］中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中华儿科杂志，2005，43(8):584.

［2］邵肖梅.新生儿缺氧缺血性脑病的诊治进展及相应问题［J］.临床儿科杂志，2007，25(3):179-182.

［3］陈 霆，周克英，黄若谷，等.单唾液酸四己糖神经节苷酯与胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效对比［J］.实用医学杂志，2009，25(19):3309-3310.

［4］郑 磊，邵 斌，任艳丽，等.单唾液酸四己糖神经节苷酯治疗新生儿缺氧缺血性脑病90例［J］.中国实用神经疾病杂志，2008，11(7):54-55.

［5］于亚杰，李凤杰，王 芳.单唾液酸四己糖神经节苷酯治疗新生儿缺氧缺血性脑病38例临床疗效观察［J］.中国医药导报，2011，8(2):75-76.