雷公藤及其制剂临床不良反应概述

2012-02-15运乃茹甘井山

天津药学 2012年1期

运乃茹，甘井山

(天津中医药大学第二附属医院，天津 300150)

雷公藤(TriptergiumwilfordiiHook f)是卫矛科一年生藤本植物,是我国传统医学中的一种常用中草药，功效祛风燥湿、消肿止痛、通经活络、清热解毒、杀虫止痒，药味辛、苦, 性寒，归肝、脾、肾经，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌、止痛等活性[1],在临床中, 常用于皮肤炎症、免疫调节、肾脏疾病及呼吸系统疾病的治疗[2]。随着对雷公藤研究的深入, 制剂品种的增加和应用范围的扩大, 其不良反应的报道也日渐增多,现将临床中报道的雷公藤植物药及雷公藤制剂的不良反应进行综述。

1 肾脏

雷公藤及其制剂引起的肾脏损害主要表现为急性肾功能衰竭[3],服药后或急或缓发生少尿、水肿、血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛或伴肾区叩击痛。倪军等[4]报道了1例因为雷公藤服用过量引起肾衰竭的病例,该患者病理上表现为肾小管坏死,免疫组化Myoglobin 阳性,故诊断横纹肌溶解导致急性肾衰竭。因此,雷公藤治疗期间要注意定期检查肾功能,对有严重肾疾病的患者应慎用[5]。

2 消化系统

对于消化系统的损害比较常见,在正常剂量范围内即可发生,多表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、纳差、腹胀等。潘艳琳等[6]对75例雷公藤的不良反应进行分析,结果消化系统的有9例,主要为消化道症状。另外,雷公藤对肝脏亦有一定的毒性。梁伟坤等[7]对雷公藤肝毒性的研究分析可以看出,肝毒性表现有黄疸、巩膜黄染、肝区不适、腰痛、转氨酶异常、肝肿大等多种表现。任献青等[8]用不同剂量的雷公藤多苷治疗类风湿等疾病,观察肝损伤的发生率,统计分析肝损伤的发生与剂量密切相关，临床应用时应从小剂量开始,并定期检查肝功能。

3 生殖系统

生殖系统的损害在雷公藤临床不良反应事件中最为严重,生殖系统是雷公藤的主要作用靶器官和临床不良反应的常发系统，对于女性主要表现为月经减少、闭经、卵巢早衰[9]。卜凡靖等[10]报道11例23～39岁女性在服用雷公藤30～70d出现停经,停用雷公藤一段时间后恢复正常。上世纪80年代有学者报道患者服用雷公藤后可有死精子症及少精子症,提示可能有抗生育活性。杨建一等[11]用30只小鼠研究雷公藤多苷对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性,结果雷公藤多苷组可致精子畸形并对初级精母细胞产生损伤。张维真等[12]发现，雷公藤多苷对小儿性腺远期影响有性别差异,小儿时期用雷公藤多苷,对男性第二性征、性激素水平无影响,但对部分患儿青春期生精过程有影响,与用药年龄可能有关,损伤程度与药物剂量有关,累积量大于 135 mg/kg时, 可造成男性患儿青春期性腺发育障碍, 严重者导致不育。

4 造血系统

主要表现为白细胞、红细胞、血小板及全血细胞减少,偶见弥漫性血管内凝血和再生障碍性贫血[13]。此外，黄敏光等[14]报道了15例服用雷公藤煎剂导致急性造血功能停滞的病例。张青[15]报道 1例 35岁女性患者用雷公藤多苷片, 40 mg /d, 治疗 12 d后发生类白血病反应,红细胞上升至 21.7×109/L ,停药后恢复正常。在应用雷公藤时应定期检查血常规,发现血细胞有较大变化时应及时停药,必要时给予药物治疗。

5 皮肤黏膜

皮肤黏膜损害也是雷公藤的常见不良反应,邱颖文等[16]对123例用雷公藤多苷治疗病人的随访, 记录其不同时期出现皮肤黏膜不良反应情况,发生率为6. 5% ( 8/123)，主要表现有皮疹、口腔黏膜糜烂和皮肤色素沉着。皮疹多为散发, 常累及面、四肢皮肤, 初起时为红色小丘疹, 可融合, 后变褐紫色, 溃破、渗出及结痂。口腔黏膜损害, 表现为口角皲裂、黏膜发红和溃疡, 均较轻。皮肤色素沉着成均匀或斑状, 先累及暴露部位, 逐渐蔓延至全身。

6 心血管系统

雷公藤对心血管系统亦有一定的损害。根据李原丽等[17]对294例雷公藤不良反应的分析,心血管不良反应症状有胸闷、心悸、心动过缓、房室传导阻滞、心律失常,严重时可出现心源性休克而危及生命。心电图检查可见窦性、频发室性早搏, 部分呈二联律等。出现心血管系统损害时,要立即停药,并采取相应的解毒措施,根据病情积极救治。对出现心源性休克的患者,应立即抗休克治疗。

7 神经系统

雷公藤经口服吸收后对神经细胞有一定毒性,可使神经细胞变性而引起中枢神经系统损伤,主要表现为头昏、乏力、失眠、嗜睡、听力减退、复视,还可引起周围神经炎。陈耀[18]报道1例糖尿病肾病患者应用雷公藤片治疗,服药后第6日出现听力减退, 逐日加重, 致听不清医生的问诊, 无耳鸣及眩晕。停药3 d后听力逐渐恢复,1 周后听力恢复原有水平。田小荪[19]报道1 例类风湿性关节炎患者,连续口服雷公藤多苷片出现复视，停药后恢复。