罗红霉素的药理学与临床应用分析

2012-01-28

中国药物经济学 2012年4期

河南省医药学校，河南开封 475000

罗红霉素（RM）为大环内酯类抗生素，为红霉素的衍生物。抗菌谱与抗菌作用基本上与红霉素相仿，对革兰阳性菌的作用较红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、解脲（溶脲）支原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。主要适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎；敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。罗红霉素制剂在临床已使用多年，其药理学及临床应用方面的报道也很多，现将其药理学及主要临床应用综述如下。

1 药理学特点

1.1 作用机制RM为一类蛋白合成抑制剂，通过选择性地与病原菌的70S核糖体的50S亚基结合，致其构象变化，从而抑制了核糖体中肽链转移酶的活性和转位，使病原微生物的RNA、依赖性蛋白合成受阻，达到抗菌作用。

1.2 抗菌活性RM 能抑制大部位 G+菌，对金葡菌、表皮葡菌、肺炎球菌、化脓链球菌、嗜血流感杆菌、肺炎支原体等的抗菌活性与红霉素相似；对梅毒螺旋体有效；对厌氧菌的抑制活性、对淋病奈瑟氏球菌、沙眼衣原体、尿支原体、软性下疳嗜血菌的抗菌活性，与红霉素几乎相同。对军团菌、支原体、衣原体特别有效。与磺胺甲基异恶唑联用对嗜血流感杆菌的抑菌活性提高 2～4倍，耐药率从47.2%降至10%。

1.3 药代动力学RM耐酸，不受胃酸破坏，吸收好，血药浓度高。据报道口服150mg，其达峰浓度、达峰时间和药时曲线下面积分别为 5.77µg/ml·2h和61.5µg/ml·h，其血药浓度和药时曲线下面积比口服300mg红霉素分别高12.8倍和21倍。本品通过组织和体液迅速分布，血浆浓度大于敏感菌所需的MlC90，口服150mg 6h后肺组织中最高浓度为5.6mg/L，而红霉素口服1g、3h后为4.2mg/L；在支气管肺泡灌洗液中的浓度，比血浆和上皮中分别高2倍和10倍。本品150mg和300mg口服剂量的半衰期为 8.4～15.5h。有研究表明，RM 的药动学并不取决于肾损伤程度，甚至严重酒精性肝硬化患者，服用RM后，各项药动学参数亦与健康人相似，唯其消除半衰期延长2倍。但其尿中原形药排泄量增加，起到补偿作用，因而未伴有肾功能不全的患者，可不必修正剂量。

2 临床疗效

2.1 对细菌性感染的疗效谢友红[1]等应用罗红霉素治疗细菌性感染60例，进行开放性临床试验，罗红霉素剂量为150mg，每日2次，疗程7～14d。总有效率为91.7%（55/60），其中呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染有效率各为91.4%、91.7%和100%；细菌清除率为88%；4例（6.7%）有轻度不良反应，其中1例为轻度皮疹，3例为胃肠道反应。本研究证明罗红霉素有较好的临床效果，可用于治疗敏感菌引起的轻、中度感染。

2.2 对女性泌尿生殖道衣原体与支原体感染的疗效郭文琪[2]应用罗红霉素治疗女性泌尿生殖道衣原体与支原体感染65例，总有效率为98.46%，病原体清除率为98.4%；未出现明显不良反应。因此，罗红霉素在治疗女性泌尿生殖道衣原体与支原体感染是一种安全有效的口服抗生素，值得推广使用。

2.3 对急性呼吸道感染的疗效王锦玲[3]等应用罗红霉素与琥乙红霉素进行对比，治疗急性呼吸道感染，观察治疗前后症状、体征、X线、血象、痰菌变化。结果罗红霉素较琥乙红霉素治疗时间缩短，治疗上呼吸道感染以7日之内，治疗下呼吸道感染以7～14日天为宜；其疗效明确，不良反应少。

2.4 对解脲支原体感染性宫颈炎的疗效陈彩霞[4]等应用罗红霉素与强力霉素治疗解脲支原体感染性宫颈炎43例，结果表明罗红霉素的痊愈率为95%，明显高于强力霉素（P＜0.01），且罗红霉素的副作用发生率（2.33%）明显低于强力霉素（18.6%）。

2.5 对新生儿沙眼衣原体肺炎的疗效余明娟[5]应用罗红霉素与红霉素治疗新生儿沙眼衣原体肺炎，罗红霉素组总有效率（97%）明显高于红霉素组（59%），差异有显著性（P＜0.01）；说明应用罗红霉素治疗新生儿沙眼衣原体肺炎能缩短治疗时间，减少给药次数，无明显不良反应。

3 不良反应

不良反应并不常见，发生率约为4.1%，其主要不良反应为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，需停药的病例仅占1.9%，不良反应发生率明显低于红霉素，婴幼儿、儿童和老年人应用本品较为安全。偶见有头痛、头昏、皮疹、皮肤瘙痒、肝功能异常（ALT及AST升高）、外周血细胞下降等。因此，对罗红霉素、红霉素或其他大环内酯类药物过敏者禁用，肝功能不全者及孕妇及哺乳期妇女需慎用。