阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效分析

徐永美

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效分析

徐永美

目的 探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症大鼠的治疗效果。方法 将60只高脂血症大鼠随机分为对照组、阿托伐他汀组、联合组，对照组不给予任何药物，阿托伐他汀组给予两倍剂量的阿托伐他汀，联合组给予正常剂量的阿托伐他汀联合非诺贝特的治疗，8周后检测3组LDL-C、HDL-C、TG、TC水平，比较3组大鼠降脂治疗效果。结果 与对照组相比，阿托伐他汀组LDL-C、TG、TC水平均显著降低[(1.950±0.232)mmol/L比(5.485±1.276)mmol/L，(0.590±0.097)mmol/L比(1.478±0.145)mmol/L，(4.543±2.176)mmol/L比(8.476±3.128)mmol/L，均P<0.05]，HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）。与阿托伐他汀组相比，联合组LDL-C[（1.176±0.289）mmol/L]、TG[(0.389±0.054)mmol/L]、TC[(2.985±2.543)mmol/L]水平均显著降低，HDL-C水平显著升高[（2.489±0.184）mmol/L比（1.793±0.216）mmol/L，P<0.05]。结论 阿托伐他汀联合非诺贝特对于混合性高脂血症大鼠具有较好的降血脂效果。

阿托伐他汀；非诺贝特；混合性高脂血症

有效的调脂治疗可以明显降低急性冠状动脉综合征的发生率，在冠心病的治疗中具有重要价值。但文献报道，单一的他汀类药物只能降低心血管事件30%的发生率，仍有70%的心血管事件不能够得到有效的预防[1]。而他汀类与贝特类药物的联用是一种较好的联合用药方式，本研究探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 实验动物为60只SPF级Wistar大鼠[上海宝特生命科学发展有限公司提供，合格证书编号为：SCXK(沪)2011-0003]，均为雄性，平均体重（210±8）g。给予高脂饲料喂养4周，经血脂水平检测完成混合性高脂血症大鼠的造模[2]。随机分为对照组、阿托伐他汀组、联合组3组，对照组大鼠平均体重（210±8）g，LDL-C（5.389±1.259）mmol/L，HDL-C（1.656±0.148）mmol/L，TG（1.390±0.154）mmol/L，TC（8.567±3.119）mmol/L；阿托伐他汀组平均体重（207±9）g，LDL-C（5.397±1.256）mmol/L，HDL-C（1.659±0.135）mmol/L，TG(kg·d)，非诺贝特9mg/(kg·d)[3]。阿托伐他汀组及联合组均为晚间灌胃给药。

1.3 疗效评价 混合性高脂血症大鼠的造模完成后检测3组大鼠低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固（HDL-C）、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平，3组大鼠给药8周后再次检测LDL-C、HDL-C、TG、TC水平。

1.4 统计学方法 对所有数据采用SPSS13.0进行分析，计数资料以（±s）的形式表示，组间LDL-C、HDL-C、TG、TC水平比较采用χ2分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

与对照组相比，阿托伐他汀组LDL-C、TG、TC水平均显著降低（P<0.05），HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）。与阿托伐他汀组相比，联合组LDL-C、TG、TC水平均显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.05）。而与对照组相比，联合组LDL-C、TG、TC水平均显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.05）。见表1。（1.501±0.139）mmol/L，TC（8.397±3.114）mmol/L；联合组平均体重（211±9）g，LDL-C（5.511±1.276）mmol/L，HDL-C（1.669±0.139）mmol/L，TG（1.467±0.152）mmol/L，TC（8.481±3.126）mmol/L。3组大鼠在体重、血脂水平上差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 3组大鼠8周末LDL-C、HDL-C、TG、TC水平比较

1.2 实验方法 对照组继续给予高脂饲料，不给予任何药物。阿托伐他汀组给予高脂饲料及两倍剂量的阿托伐他汀1.8mg/(kg·d）。联合组为阿托伐他汀联合非诺贝特组，给予高脂饲料，并给予阿托伐他汀联合非诺贝特（阿托伐他汀0.9mg/

3 讨论

血脂水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性已经得到了大规模临床实验的证实，降血脂药物也成为冠心病患者的常规治疗手段。但目前混合性高脂血症的患者越来越多，需要将其LDL-C、HDL-C、TG、TC均控制在正常水平才能达到降低心血管事件发生率的目的。但目前仅靠单一的他汀类药物的控制率仅为10.1%，而增加药物剂量的效果较差且会大幅增加不良反应的发生[3]。因此，美国内科医师协会（ACP）及美国糖尿病协会（ADA）已将他汀类与贝特类药物的联合应用写进了降脂指南。

阿托伐他汀是属于他汀类药物，抑制肝脏HMG-CoA还原酶，降低胆固醇的合成，上调肝脏LDL-C受体，促进LDL-C进入肝脏，因此其降低TC及LDL-C的作用较强，而降低TG及升高HDL-C的作用较弱，而非诺贝特可以激活PPAR-a，促进LPL、ApoA、SRB-1的合成，从而降低G及升高HDL-C，但其降低TC及LDL-C的作用较弱，因此从药理作用的角度来讲两者联合应用治疗混合性高脂血症的作用较好。王建飞等[4]研究发现，阿托伐他汀联合非诺贝特可以有效地降低大鼠LDL-C、TG、TC水平并提高HDL-C的水平，而且使用早晚分开给药的方式可以降低大鼠横纹肌溶解的发生率，本研究结果与其结果一致。而大量的临床试验也表明[5]，阿托伐他汀联合非诺贝特可以有效改善混合性高脂血症患者的血脂水平，并降低不良反应的发生率。

综上所述，高脂血症患者在给予阿托伐他汀作为首选用药的基础上，可以联合应用微粒化的非诺贝特进一步改善血脂水平，以达到较好的降脂效果。

[1] 姜应标，曾富荣，徐国华，等.阿托伐他汀钙治疗高脂血症临床观察[J].当代医学，2010，16（10）：51.

[2] 孙泽强，杨蒙帆，王琳琳，等.大蒜素联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及对肝功能的影响[J].泰山医学院学报，2010，31（8）:584.

[3] 木尼日丁·依明阿托.伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的临床疗效观察[J].当代医学，2011，17（15）：144-145.

[4] 王建飞，施有为，郑显东.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及其安全性[J].安徽医科大学学报，2010，45(2)：200.

[5] 王一楠.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年混合型高脂血症临床疗效观察[J].中国心血管病研究，2011，9（10）：765.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.015

226300 江苏省南通市通州区中医院药剂科（徐永美）