丹参粉针剂对高血压患者凝血功能的影响

陈小明，曾道亮，陈奇坚，陈健瑜，欧阳秋芳

高血压患者常合并内源性纤溶功能紊乱，增加了高血压患者发生血栓栓塞性心脑血管事件的危险，这也是高血压引起心脑血管事件的机制之一［1，2］。中医药传统的用药理论与实践对丹参水溶性成分的研究更具临床意义［3］。注射用丹参粉针剂属水溶性成分的丹参注射剂，其性能较为稳定。本研究旨在观察丹参粉针剂对高血压患者凝血功能的影响，为中医药防治高血压靶器官损害方面寻找可靠的理论依据。

1 资料与方法

1．1 临床资料 入选2009年5月—2012年5月就诊的120例初诊轻中度高血压患者，符合《中国高血压防治指南2010）》诊断标准［4］。男62例，女58例，年龄38岁～66岁（55岁±10岁）。排除继发性高血压、严重心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、严重肝肾疾病及其他慢性疾病患者。同时，入选对象排除明确诊断为弥散性血管内凝血（DIC）、服用其他可能影响凝血功能药物、慢性疾病临终期、有活动性出血和有丹参粉针剂禁忌证者。根据治疗方案分为常规降压治疗组（常规降压组）或丹参粉针剂治疗组（丹参治疗组），每组60例患者。另入选50名同期年龄、性别相匹配之健康体检者为对照组，男26名，女24名，年龄35岁～64岁（54岁±11岁），经询问病史、体检、心电图、胸透及其他实验室检查除外器质性疾病。

1．2 治疗方法 两组高血压患者经治疗性生活方式干预（如：减少钠盐摄入，增加钾盐摄入，控制体重，吸烟者戒烟，适量饮酒，积极参加体育锻炼，调节心理精神压力，保持心理平衡）3个月～6个月后，如血压仍≥140／90mmHg（1mmHg＝0．133 kPa），则给予常规降压治疗。降压方案是：轻度高血压患者给予钙拮抗剂氨氯地平5mg，每天一次，或替米沙坦40mg每天一次；1周后血压未达标（＜140／90mmHg）则剂量加倍；中度高血压患者给予氨氯地平5mg每天一次，加替米沙坦40mg每天一次，1周后血压未达标则氨氯地平剂量加倍。两组高血压患者均未服用利尿剂、调脂药物、硝酸酯类、雌激素、抗凝及抗血小板聚集等药物。丹参治疗组在常规降压治疗基础上加用丹参粉针剂400mg加入5%葡萄糖注射液250mL，1次／日，共2周。丹参粉针剂由哈药集团中药二厂生产，规格为400mg。

1．3 观察指标 检测对照组观察前及两组高血压患者治疗前后凝血功能各项指标的变化。血小板计数（PLT）：血常规分析仪进行血小板计数。凝血四项：凝血四项分析仪进行纤维蛋白原（Fg）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）检测。纤溶酶原激活物抑制物（PAI－1）和组织纤溶酶原激活物（t－PA）：采用酶联免疫吸附法检测。D－二聚体（DD）用平均胶体金法检测。

1．4 统计学处理 使用SPSS 15．0软件分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间均数比较采用t检验；计数资料用方差分析。

2 结 果

2．1 各组基线资料情况 对照组和高血压组性别、年龄、心率（HR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）和总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）的差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗前高血压组患者收缩压（SBP）和舒张压（DBP）水平明显高于对照组（P＜0．01）。详见表1。

表1 各组临床资料比较

2．2 两组高血压患者血压和凝血功能比较 治疗2周后，两组高血压患者的SBP和DBP明显下降，但两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。与对照组比较，高血压患者治疗前存在凝血功能紊乱现象，具体表现为TT、PT和 APTT下降，Fg、PLT、PAI－1和DD升高，t－PA降低（P＜0．05）。与治疗前比较，两组高血压患者治疗后凝血功能改善，表现为TT、PT和APTT延长，Fg、PLT、PAI－1和DD下降，t－PA升高；与常规降压组比较，丹参治疗组凝血功能各项指标改善程度更显著（P＜0．05）。详见表2。

表2 高血压患者血压和凝血功能指标比较（±s）

表2 高血压患者血压和凝血功能指标比较（±s）

组别 n SBP mmHg DBP mmHg TT s PT s APTT s对照组 50 121．1±13．6 75．7±7．8 26．03±2．64 15．32±1．55 47．84±4．64常规降压组 治疗前 60 154．2±15．71） 96．0±9．41） 23．01±2．351） 13．10±1．451） 43．08±4．631）治疗后 60 143．6±16．22） 90．3±10．62） 24．66±2．872） 13．89±1．572） 44．73±4．602）丹参治疗组 治疗前 60 156．6±16．31） 96．4±10．11） 23．05±2．381） 13．05±1．461） 43．50±4．261）治疗后 60 142．6±15．52） 89．7±11．02） 25．38±2．602）3） 14．96±1．672）3） 45．28±4．662）3）组别 Fg g／L PLT×109／L PAI－1 μg／L DD mg／L t－PA μg／L对照组 观察前 1．76±0．20 180±20 76．50±8．93 1．46±0．33 5．60±0．67常规降压组 治疗前 2．73±0．331） 255±281） 93．25±10．911） 3．48±0．561） 3．68±0．441）治疗后 2．32±0．472） 217±252） 88．64±10．072） 2．80±0．342） 4．01±0．602）丹参治疗组 治疗前 2．75±0．461） 258±301） 94．16±10．751） 3．50±0．641） 3．65±0．491）治疗后 2．06±0．542）3） 191±242）3） 80．03±10．152）3） 2．19±0．572）3） 4．86±0．582）3）与对照组比较，1）P＜0．01；与同组治疗前比较，2）P＜0．05；与常规降压组治疗后比较，3）P＜0．05

3 讨 论

正常情况下机体血液中的凝血、抗凝和纤溶等系统处于动态平衡中，纤溶系统动态平衡如果失衡，会增加动脉粥样硬化、冠心病的发生发展。t－PA和PAI－1是血管内产生的纤溶系统活性重要的调节因子，机体为了防止血栓形成的重要条件是维持两者功能的平衡。高血压引起凝血功能紊乱的机制尚未完全明了，结合文献，可能有以下几个因素：①高血压患者全身和局部组织的肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）活性增强，血管紧张素Ⅱ可增强肾上腺素的促血小板聚集作用，引起PLT、Fg、DD和PAI－1增高；②高血压患者存在广泛的血管内皮细胞损伤，减少了t－PA的合成、储存和释放；③高血压患者增生肥厚的平滑肌细胞可引起PLT、Fg、DD和PAI－1分泌增加；④高血压患者的交感神经亢进，儿茶酚胺释放增加，促进血小板聚集，增加血栓形成的危险［1，2，5－7］。

丹参粉针剂主要成分是丹参素，较丹参注射液具有更好的稳定性。丹参素具有抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓功能，这些功能与其具有活血化瘀功效相关［8］。丹参素通过提高抗凝和纤溶活性，降低血液黏滞度，减少血小板聚集，改善血流动力学，消除自由基，防止动脉粥样斑块和血栓形成，发挥组织保护作用［9］。动物实验表明，丹参粉针剂可增强心肌组织超氧化物岐化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，减少过氧化脂质，降低左心室肥厚组织血管紧张素Ⅱ的含量，能有效防治自发性高血压大鼠左心室肥厚的发生。丹参在一定浓度范围，能不同程度抑制PLT、Fg、DD和PAI－1的生成，增加纤溶活性［10，11］。本研究结果显示，与对照组比较，高血压患者治疗前存在凝血功能紊乱现象，具体表现为TT、PT和 APTT下降，Fg、PLT、PAI－1和 DD升高，t－PA降低（均P＜0．05）。与治疗前比较，两组高血压患者治疗后凝血功能改善，表现为TT、PT和APTT延长，Fg、PLT、PAI－1和DD下降，t－PA升高；与常规降压组比较，丹参治疗组凝血功能各项指标改善程度更显著（P＜0．05）。说明丹参粉针剂具有减少Fg、PLT、PAI－1和DD的分泌，增加t－PA的合成释放，提高纤溶活性的作用，对改善高血压患者的病情，减少靶器官损害及并发症的发生具有重要的意义。

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