冠心病心力衰竭患者NT－proBNP和胱抑素C水平变化及阿托伐他汀对其的影响

王万粮，东 洋，刘俊丽

脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及其氮末端前体物质（NT－proBNP）现已作为心力衰竭（heart failure，HF）的血浆标志物，用于HF的诊断、危险度分层并指导治疗与判定预后。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，即胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是反应早期肾功能损伤的敏感指标，与血肌酐相比，Cys C很少受年龄、性别、肌肉体积影响，被认为是优于血清肌酐的肾小球滤过率的标志。本研究旨在探讨冠心病心衰患者NT－proBNP与Cys C可能存在的相关性，观察阿托伐他汀对上述指标的影响，评估冠心病心衰患者使用他汀的获益情况。

1 资料与方法

1．1 病例选择 入选我院2008年6月—2011年12月心血管内科住院冠心病心力衰竭患者137例（HF组），男性83例，女性54例；年龄65．5岁±10．8岁。根据病史、临床表现、心电图、超声心动图或冠状动脉造影及慢性收缩性心力衰竭诊断治疗指南综合诊断［1］，确诊为冠心病心力衰竭，心功能按美国纽约心脏病学会（NYHA）分级标准为Ⅱ级～Ⅳ级。排除标准：风湿性心脏病、心肌病等其他心脏疾病患者；严重肝肾衰竭（血肌酐＞178μmol／L）；未经控制的高血压患者，其收缩压≥180 mmHg和（或）舒张压≥110mmHg；1个月内急性心肌梗死；3个月内进行心脏移植术、血管重建术、心脏起搏器植入术；恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者。另入选冠心病无心衰患者45例（CHD组），男性25例，女性20例；年龄63．7岁±10．5岁。

1．2 用药方法 所有入选病例均接受规范的基础治疗，酌情给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、洋地黄、扩血管药物等，在此基础上HF组给予阿托伐他汀钙 （商品名立普妥，辉瑞制药有限公司）20mg／d。

1．3 生化指标检测 所有入选患者均于开始药物治疗前及用药7d后抽取静脉血4mL。NT－proBNP和Cys C检测采用7170S日立全自动生化分析仪，Cys C试剂盒由美国贝克曼公司提供，NT－proBNP试剂盒由美国Biomedical公司提供。

1．4 统计学处理 用SPSS13．0软件分析。非正态分布数据经对数转换达到正态分布后进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验及Mann－Whitney U检验；两两比较采用SNK检验；计数资料用χ2检验或Fisher精确概率法检验；相关分析选用Pearson相关。

2 结 果

2．1 根据心功能分组患者一般情况及NT－proBNP和Cys C水平比较 与CHD组比较，冠心病心力衰竭心功能各组NT－proBNP水平均明显增高（P＜0．05）；Cys C水平随心功能严重程度逐渐增高，但仅NYHAⅣ级组与CHD组及NYHAⅡ级组相比有统计学意义（P＜0．05）。详见表1。

表1 心功能分组患者一般情况及NT－proBNP、Cys C水平比较

2．2 他汀分组NT－pro BNP、Cys C等比较 非他汀组，因各种原因不能应用他汀患者29例，男性16例，年龄65．2岁±11．0岁；他汀组108例，男性67例，年龄65．8岁±10．3岁。与治疗前相比，他汀组血脂水平有所降低（P＜0．05），NT－proBNP及Cys C水平明显减低（P＜0．05）。详见表2。

表2 他汀组及非他汀治疗组NT－proBNP、Cys C水平（±s）

表2 他汀组及非他汀治疗组NT－proBNP、Cys C水平（±s）

组别 n TC mmol／L TG mmol／L LDL－C mmol／L HDL－C mmol／L NT pg／mL Cys C mg／L他汀组 治疗前 108 5．40±0．56 1．89±0．34 4．13±1．71 1．12±0．32690．5±489．2 3．87±1．39治疗7d后 108 4．76±0．75 1．74±0．42 3．87±1．27 1．13±0．22 477．3±400．51）2） 2．30±1．411）2）非他汀组 治疗前 29 5．27±0．60 1．90±0．41 4．37±1．86 1．15±0．36 667．4±508．2 3．90±1．42治疗7d后 29 5．25±0．63 1．91±0．39 4．23±1．75 1．14±0．28 547．6±412．8 3．33±1．36与本组治疗前比较，1）P＜0．05；与非他汀组治疗后比较，2）P＜0．05

2．3 冠心病心衰患者NT－proBNP、Cys C相关性分析NT－proBNP与Cys C呈正相关（r＝0．529，P＜0．001）。

3 讨 论

本研究结果提示，对于冠心病心衰患者NT－proBNP与Cys C水平同左心功能密切相关，短期应用阿托伐他汀即可起到保护肾功能作用。

BNP主要来源于心肌细胞，BNP经裂解后生成具有生理活性的BNP和无活性的代谢产物NT－proBNP，同BNP相比，NT－proBNP分子量大，半衰期长，受药物影响较小，便于监测。在心室的张力及负荷增加时BNP和NT－proBNP升高，与心功能分级以及左室射血分数（LVEF）有良好相关，高水平BNP浓度是提示心功能预后不良的重要生化指标［2］。Cys C是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，存在于所有类型细胞中，有核细胞都能稳定地产生。Cys C含122个氨基酸，相对分子量较低，能够自由通过肾小球滤过膜，肾小管不分泌，而且不受性别、肌肉量等因素的影响，也不受大多数药物及炎症的影响，被认为是理想的反映肾小球滤过率的灵敏标志物。心衰时，早期肾灌注压下降，肾小球滤过率下降，滤过膜通透性增加，激活交感神经系统及肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS），通过多种机制促进肾脏对水钠的重吸收，增加循环血量，提高器官灌注，使心脏前后负荷加重［3］，上述原因可致BNP和Cys C水平在心衰时均增加。尤其在严重心衰时，肾脏缺血进一步加重，某些药物的使用可累及肾功能，肾小球滤过率下降更为明显，故BNP和Cys C相关性更好。这提示在心衰临床治疗过程中除了要重视BNP水平的变化，同时亦需监测Cys C，以指导平衡心脏－肾脏稳态，改善预后。

本研究中对于入选的心衰患者只要能够耐受均应用阿托伐他汀治疗，虽观察时间较短，但同没有用该药患者相比，结果表明阿托伐他汀可轻度降低Cys C水平，提示阿托伐他汀具有保护冠心病心衰患者肾功能，抑制Cys C生物活性作用，其可能机制考虑为：①Cys C及其片段可影响中性粒细胞的吞噬性和趋化性，参与并调节炎症反应的过程［4］，他汀可抑制这一过程［5］。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35：1076－1095．

［2］McDonagh TA，Cunningham AD，Morrison CE，et al．Left ventri cular dysfunction，natriuretic peptide，and mortality in an urban population［J］．Heart，2001，86：21－26．

［3］张抒扬，陈锐．心力衰竭时肾脏的病理生理变化及其临床意义．心脏病学实践2010规范化治疗［M］．北京：人民卫生出版社，2010：402－405．

［4］Nagesh CM，Roy A．Role of biomarkers in risk stratification of acute coronary syndrome［J］．Indian J Med Res，2010，132（5）：627－633．

［5］Goicoechea M，de Vinuesa SG，Lahera V，et al．Effects of atorvastatin on inflammatory and fibrinolytic parameters in patients with chronic kidney disease［J］．J Am Soc Nephrol，2006，17（12Suppl 3）：S231－5．

［6］Lecian D，Demova H，Lodererova A，et al．Renal effects of HMGCoA reductase inhibition in a rat model of chronic inhibition of nitric oxide synthesis［J］．Kidney Blood Press Res，2006，29（3）：135－143．