血管紧张素Ⅱ受体阻断药的降压作用研究进展

黄秋玲，戴成家，叶晓虹

(中国人民解放军第180医院药学科静脉用药调配中心，福建 泉州 362000)

高血压是威胁人类健康的头号杀手，在调节血压的肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)的药物中，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断药是作用最直接的药物，具有良好的降压作用，其直接阻断AngⅡ分子与相应受体的结合达到抗高血压的作用。在保护靶器官方面已得到广泛应用，还具有长效、高效、低毒等特点。目前应用于临床的药物有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦等。现就血管紧张素Ⅱ受体阻断药的临床降压应用报道进行综述。

1 常用药物

1.1 氯沙坦

氯沙坦钾是唯一能降低血尿酸水平的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)药物，是通过增加尿酸的排泄而降低尿酸的水平，且不增加二氢尿酸盐，不形成尿酸盐结晶[1]。赵文雪等[2]研究发现，氯沙坦在降低老年原发性高血压患者血压的同时能降低血尿酸，对肾脏有保护作用，因而适用于老年原发性高血压合并高尿酸血症的治疗，且口服降压效果好，不良反应少，治疗后疗效由58.8%提高到86.7%，效果显著。该药还可治疗老年人收缩期高血压，降压作用持续稳定，耐受性良好，不良反应轻微，是一种治疗老年单纯性收缩期高血压的新型药物[3－4];不仅能够有效控制高血压，而且能够纠正病理状态下的血管活性物质的失衡[5];其治疗高血压所致慢性充血性心力衰竭(CHF)疗效显著，优于常规治疗[6]，且患者对氯沙坦有良好的耐受性，安全性较高，值得临床推广应用[7]。

1.2 缬沙坦

ARB在高血压治疗中符合时间治疗学的特点，是一类长效、平稳、高效、低毒的降压药物[8]，其相应的临床试验在不断进行中。最近亚洲最大规模的心血管试验，Staessen等[9]研究发现，亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。缬沙坦组主要终点事件发生率比非ARB组降低39%(P=0.002)，提示以缬沙坦为基础治疗与传统药物相比，能取得相同的血压控制效果，而减少心血管事件优于传统药物。

大多数患者应用缬沙坦每日1次即可控制24 h的血压，而不产生耐药性，长期应用副作用发生率较其他降压药低[10]。李德环等[11]的研究显示，服用该药治疗8周后，110例早期高血压肾损害患者收缩压、舒张压、尿微量白蛋白较服药前均有显著性降低，即缬沙坦在有效降压的同时可以明显保护高血压早期肾损害患者的肾功能。对轻、中度高血压，单药可控制40% ～50%患者的血压[12]。

缬沙坦是一种安全有效的降压药，耐受性好，依从性高，无明显咳嗽等不良反应，优于卡托普利，为轻、中度高血压患者提供了一种新的选择，值得作为一线降压药推广使用[13]。

1.3 厄贝沙坦

陆元汉[14]报道，厄贝沙坦对轻、中度原发性高血压具有良好效果。其血浆半衰期为12～20 h，是一种长效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，所以降压时间长，口服每天1次，应用方便，可以提供高血压患者的治疗依从性[15]。李雪峰等[16]探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床疗效时发现，其不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素及其他激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道，可有效治疗老年性高血压，不良反应少，患者依从性好。基于厄贝沙坦具有降压、降血尿酸及肾脏保护功能，认为患有高血压合并高尿酸血症的患者，选用厄贝沙坦治疗可以收到事半功倍的效果[17]。对于老年高血压患者，厄贝沙坦既能降压，又能减轻或逆转心肾等器官损伤，值得临床推广[18]。

1.4 坎地沙坦

坎地沙坦是一非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是临床应用新一类型的抗高血压药物[19]。在已上市的AT1受体拮抗剂中，坎地沙坦对AT1受体的抑制作用最强，对血管经张素引起血管收缩的抑制作用最强，使用剂量最低[20]。坎地沙坦有利于缓解心力衰竭症状，改善其收缩功能和舒张功能，其疗效优于卡托普利[21]。郭龄昌等[22]在坎地沙坦、氢氯噻嗪联合治疗高血压的疗效观察中显示，未发现其具有咳嗽不良反应，适合作为血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽不良反应时的替代降压药物。应用坎地沙坦作用持久，不受饮食影响，每天服药1次血压控制满意[23]。且治疗高血压并阵发性房颤，能降低心房不应期的离散，改善自主神经功能损伤，并减少房颤的复发[24]。

坎地沙坦降压作用与用药剂量有关，并呈剂量依赖性。对于重度高血压患者，与利尿剂等联合应用，效果更好[25]。其在轻、中度原发性高血压治疗中作用显著，不良反应轻，耐受性好，疗效稳定，应用方便，可作为一线降压药，有着广泛的应用前景[26]。

1.5 替米沙坦

替米沙坦是一种口服起效的特异性血管紧张素Ⅱ受体阻断药，口服易吸收且服用不受饮食控制，半衰期长达24 h，是所有ARB中最长的[27]。能显著改善CHF患者心功能、有独特的改善代谢综合征的作用，同时肝肾功能不全者的消除半衰期(t1/2)不改变，对血糖和血脂也几乎无影响[28]。2009年10月至11月替米沙坦被批准有全面心血管保护适应证，值得大力推广[29]。能显著降低血小板聚集率和血小板颗粒膜蛋白含量，从而降低心脑血管并发症[30]。

郝铁来[31]研究发现，替米沙坦治疗轻、中度原发性高血压患者有良好的降压效果及满意的谷峰比值、平滑指数，临床应用安全，且经替米沙坦治疗后血尿酸显著下降，因此有高尿酸血症的高血压患者可首选替米沙坦作为降压药。

替米沙坦对各种程度高血压患者都有临床效应，且作用强度大、应用剂量小、作用时间长、耐受性好，是一种疗效好的抗高血压药物，值得临床推广应用[32]。

2 结语

血管紧张素Ⅱ受体阻断药是继ACEI之后的新一类抗高血压药物，能直接阻断AngⅡ分子与相应受体的结合而达到抗高血压的作用。通过上述相关综述，可见其降压作用效果显著，临床应用安全，不良反应发生率低。尽管目前学术界对此类药物是否会增加心肌梗死危险正在进一步讨论和观察，但临床证据表明，ARB在高血压、心力衰竭、预防脑卒中、肾脏保护、糖尿病的治疗和预防中仍有重要意义[33]。同时，该类药物之间也具有各自的特点，如有高尿酸血症的高血压患者可首选替米沙坦作为降压药，而氯沙坦适用于老年原发性高血压合并高尿酸血症的治疗。可见，与其他抗高血压药物相比，ARB具有其独特的优势，在预防高血压、心力衰竭及肾病等多方面具有广泛的应用前景，值得在临床推广应用。

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