2010年至2011年我院生殖医学中心用药分析

李 欣，凌春燕

(南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，江苏 南京 210008)

我院生殖医学中心是国家卫生部首批批准开展人类辅助生殖技术的7家单位之一，集医疗、教学和科研于一体，开展了宫腔内人工受精技术(IUI)、常规试管婴儿技术(IVF－ET)、卵胞浆内单精子注射技术(ICSI)、胚胎冷冻技术、胚胎移植前遗传学诊断技术(PGD)、卵子赠送技术、未成熟卵体外成熟培养等一系列辅助技术。现对该中心的专科用药情况进行统计和分析，有助于掌握其应用状况和变化趋势。

1 资料和方法

2010年1 月1日至2011年6月30日，我院生殖医学中心诊治不孕不育患者共计51200人次。运用药品库房微机管理系统统计用药数据，包括药品名称、规格、剂型、用量和药品金额。

限定日剂量(DDD值)是为了达到治疗目的而用于成人的药物平均日剂量[1]。根据世界卫生组织推荐的DDD值，同时参考2005年版《中华人民共和国药典》[2]、第16版《新编药物学》[3]及药品说明书推荐的成人常用剂量，并结合我院临床用药实际确定DDD值。用药频度(DDDs)=该药的消耗量/该药的DDD值，用于衡量药物的使用频率。DDDs值越大，说明药物的使用频率越高，反之说明较少使用。将药品销售金额和DDDs排序后，再求其比值，以金额序号除以DDDs序号即得序号比值。序号比值是反映购药金额与用药人数是否同步的指标。序号比值越接近1，表明购药金额与DDDs同步性越好，费用也越合理。序号比值大的药物一般表明其价格便宜，使用率高，日用药物金额低;反之，则表明其价格较高，使用率低，日用药物金额高。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 患者基本情况

表2 金额排序前10位药品单价、数量和DDDs排序

3 分析与讨论

我院生殖医学中心收治的患者多为内分泌失调、多囊卵巢综合症、子宫内膜异位症、囊肿、输卵管阻塞、阴道炎、高泌乳素血症等原因而致女性不育。多数患者均同时患有内分泌失调和其他疾病，在表1中皆归为内分泌失调，故内分泌失调患者占58.00%，比例较高。

孕激素类以黄体酮注射液DDDs最大。黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需[3]。黄体酮在月经周期后期，使子宫黏膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入作好准备。受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长[4]。黄体酮注射液的药理作用决定了其使用周期较长，且每日用量在60～80 mg(3～6支)，故DDDs非常大，位居第一。黄体酮注射液为国产药品，价格低廉，金额排序为第5位，是有效、经济的药物。

促性腺激素有醋酸曲普瑞林注射液、重组人促卵泡激素、注射用绒促性素、注射用尿促性素。醋酸曲普瑞林注射液为促黄体生成素释放激素(GnRH)类似物，是目前广泛用于体外受精－胚胎移植(invitro fertilization and embryo transfer，IVF2ET)治疗中的一种促性腺激素释放激素激动剂(gonodotrop inreieasing hormone agonist，GnRH2a)，可防止早发的黄体生成素(luteinizing hormone，LH)峰，促使超排卵获得较好质量的卵子，从而改善妊娠率[5]。重组人促卵泡激素为中国仓鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素，可刺激多卵泡发育，用于体外受精－胚胎移植。醋酸曲普瑞林注射液、重组人促卵泡激素通常合用，使用周期短，在胚胎移植后就不再使用，故DDDs远小于黄体酮注射液;但价格较贵，药物的经济性不佳，日均费用排在前2位。注射用尿促性素用于治疗垂体促性腺激素不足所致的女性无排卵性不孕，常在氯米芬治疗无效后，联合与绝经后促性腺激素合用促进排卵，治疗黄体功能不全、子宫功能性出血、流产;若与绒促性素合用，可治疗促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经、无排卵性稀发月经及所致的不孕症等。同时这两种药物也用于体外受精联合胚胎移植技术的控制性超排卵[6]。

戊酸雌二醇(补佳乐)为雌激素，复方醋酸环丙孕酮片(达英－35)、去氧孕烯/炔雌酮(妈富隆)、戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮，为雌激素与孕激素的复方制剂，用于补充自然或人工相关的雌激素缺乏。以上几种药物单独或联合使用，在不同的治疗阶段建立人工月经周期，或抑制促性腺激素分泌减少卵巢雄激素的生成，促进卵巢排卵，治疗不孕。

其他药物有右旋糖苷40葡萄糖注射液。随着辅助生殖技术的开展，其并发症－卵巢过度刺激综合征(ovary hyperstimulation syndrome，OHSS)的发生率也有增高趋势。轻中度的OHSS具有自限性，通常10～14 d可自行缓解。但重度的OHSS，特别是妊娠后发生的晚发性OHSS，极易引起电解质紊乱、血液浓缩、血栓形成、成人呼吸窘迫综合征等，严重的可能导致肝肾功能衰竭。而妊娠可加重OHSS的症状，其症状和体征会维持1～3个月，可给予低分子右旋糖酐等扩容补液治疗[7]。右旋糖苷40葡萄糖注射液为高分子葡萄糖聚合物，能提高血浆胶体渗透压，吸收血管外的水分和补充血容量，维持血压，使已经聚集的红细胞和血小板解聚，降低血液黏滞性，从而改善微循环，抑制凝血因子Ⅱ的激活，使凝血因子Ⅰ和Ⅷ活性降低，且其抗血小板作用可防止血栓形成。右旋糖苷40葡萄糖注射液，是针对卵巢过度刺激综合征的患者使用，用量较小，价格便宜，故DDDs和金额均在末位。

综上所述，我院生殖医学中心临床用药主要为雌激素和孕激素、促性腺激素，均为体外受精联合胚胎移植技术中的辅助用药，用于保胎和治疗不孕药。多数药物均具有良好的药物治疗学和药物经济学属性，应用也合理。

[1]邹 豪，邵元福.医院药品DDD数排序分析的原理及利用[J].中国药房，1996，7(5):215.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知[M].北京:人民卫生出版社，2005:1－1 099.

[4]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社，2007:644

[5]谭晓珊，王 丽，陈家仙，等.三种达必佳降调方案用于体外受精2胚胎移植的效果比较[J].遵义医学院学报，2006，29(1):43－45.

[6]刘 艳，戴奎歆，柳 丽，等.注射用尿促性素－绒毛膜促性腺激素替代治疗低促性腺激素性闭经12例[J].中国乡村医药，2004，11(7):25.

[7]薛 颖，李丹梅，李 珍，等.体外受精妊娠合并重度卵巢过度刺激综合征二例的护理[J].中国优生与遗传杂志，2010，18(1):125－126.