非水电位滴定法测定阿戈美拉汀工作对照品的含量

2012-01-10聂忠莉王晓玲李长生唐雪枫陈小宁

成都大学学报（自然科学版） 2012年3期

聂忠莉,王晓玲,李长生,唐雪枫,陈小宁

(1.成都大学生物产业学院,四川成都 610106;2.成都欣捷高新技术开发有限公司,四川成都 610041)

0 引言

阿戈美拉汀(Agomelatine),化学名为N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺,是褪黑激素激动剂,兼有拮抗5HT2c受体作用,它是第一种褪黑激素类抗抑郁药,能有效治疗抑郁症,改善睡眠参数和保持性等功能[1-2].阿戈美拉汀为白色或类白色结晶性粉末,几乎不具吸湿性,它在甲醇中易溶,在乙醇、乙酸乙酯中溶解,在水中几乎不溶,在热水中极微溶解.我们在研制本药过程中,无法从法定机构购买获得阿戈美拉汀对照品(USP[3]和 EP[4]均未销售阿戈美拉汀对照品),故本研究将阿戈美拉汀精制作为工作对照品,并用经典的非水电位滴定法对其标定,建立了阿戈美拉汀工作对照品含量测定的方法,利用本方法测定的含量结果与采用紫外检测(HPLC-UV)、二极管阵列检测(HPLC-DAD)及蒸发光检测(HPLCELSD)方法测定的含量结果进行比对,结果一致.

1 仪器与方法

1.1 仪器与试药

实验所用仪器包括:PHS-3C型精密PH计(指示电极231-01型玻璃电极,参比电极为212-01型饱和甘汞电极,上海精密科学仪器有限公司);10 mL滴定管(精度为0.05 mL).Agilent 1100 G1311A泵G1314A检测器;Waters996(DAD)Waters 600 Pump; Alltech elsd 2000 es;METT LER TOLEDO XS105电子天平(d=0.01 mg).

实验所用试药包括:阿戈美拉汀工作对照品(批号为100101、100201、100202、100203、100401、100402、100403,均由成都新恒创药业有限公司提供);甲醇、乙腈为色谱纯,氯仿、高氯酸、磷酸氢二钠、磷酸、三氟醋酸为分析纯,水为超纯水.

1.2 试剂配制与标定

1.2.1 0.1 mol/L高氯酸滴定液配制[5].

取无水冰醋酸(按含水量计算,每1 g水加醋酐5.22 mL)750 mL,加入高氯酸(70%～72%)8.5 mL,摇匀,在室温下缓缓滴加醋酐23 mL,边加边摇,加完后再振摇均匀,放冷,加无水冰醋酸适量至1 000 mL,摇匀,放置24 h,备用.

1.2.2 高氯酸滴定液标定[5].

取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16 g,精密称定,加无水冰醋酸20 mL溶解,加结晶指示液1滴,用“1.2.1”项下配制的高氯酸滴定液缓缓滴定至蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正.每1 mL高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相当于20.42 mg的邻苯二甲酸氢钾.根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,计算出本液的浓度.

1.3 实验方法

取阿戈美拉汀0.18 g,精密称定,加氯仿30 mL溶解,再加入醋酐5 mL搅拌均匀,用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定,电位指示,以高氯酸滴定液消耗体积V-电位指示E的一阶导数(△E/△V-V)曲线判断终点,并将滴定的结果用空白试验校正[6].每1 mL高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相当于 24.33 mg的C15H17NO2.

2 结果与讨论

2.1 滴定剂及溶剂体系选择

阿戈美拉汀为酰胺类化合物,在溶液中呈极微弱的碱性,是疏水性很强的弱极性化合物.在冰醋酸、醋酐、冰醋酸—醋酐、冰醋酸—苯、冰醋酸—氯仿[7]作溶剂时用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定均未获得明显的电位突跃;在氯仿—醋酐溶剂中,用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定时,当氯仿—醋酐(6∶1)做溶剂时获得明显的电位突跃.