吲哚美辛栓剂治疗放疗相关性口咽部黏膜炎所致疼痛的疗效观察

王建芳，孙彩萍，陈遐林

(绍兴市人民医院，浙江 绍兴 312000)

吲哚美辛栓剂治疗放疗相关性口咽部黏膜炎所致疼痛的疗效观察

王建芳，孙彩萍，陈遐林

(绍兴市人民医院，浙江 绍兴 312000)

目的评价吲哚美辛栓剂对放疗相关性口咽部黏膜炎所致疼痛的治疗效果。方法58例经病理组织学或细胞学证实为头颈部恶性肿瘤，在接受放疗过程中出现急性放射性黏膜炎引起疼痛的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组在VAS(直观模拟标度尺评分法)≥4分给予吲哚美辛栓剂和常规治疗，对照组只给常规治疗。结果疼痛缓解有效率治疗组为89.7%，对照组为27.6%，差异有统计学意义；体重变化，治疗组体重稳定率在放疗中及放疗结束后分别为69.0%、37.9%，在对照组仅为34.5%、17.2%，差异有统计学意义；治疗组的不良反应主要为腹泻、肛门部不适，均为轻度反应，未见中重度不良反应。结论吲哚美辛栓剂可控制急性放射性黏膜炎所致疼痛，其作用强、不良反应轻，能够使患者放疗顺利完成，有利于提高放疗疗效，值得在临床上推广应用。

吲哚美辛；放射治疗；放射性黏膜炎；头颈部恶性肿瘤

头颈部恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，大约40%的患者为早期病例可仅行手术或放疗这样单一的治疗方式，两种治疗方式的生存率相当，而60%的病例为局部晚期患者，需要行放疗与化疗的综合治疗，因此不管是早期还是晚期头颈部恶性肿瘤患者，放射治疗都是最重要的治疗手段之一。急性放射性黏膜炎是头颈部肿瘤放射治疗中最常见急性放射性毒副反应[1]，可引起患者口咽部疼痛，吞咽困难，影响睡眠及营养的摄入，甚至会因为剧烈疼痛而造成放疗周期延长，或因此而暂停治疗，而放射时间的延长会降低疗效[2]。既往对放射性黏膜炎多采用口腔黏膜保护，减轻炎性浸出，促进口腔溃疡愈合等对症治疗，而对放射性黏膜炎引起的疼痛也仅用表面局部麻醉药物治疗，疗效不佳。因此，为了尽量减轻患者的黏膜反应，保证放疗的顺利进行，笔者应用吲哚美辛栓剂治疗58例头颈部恶性肿瘤放疗中出现的相关性放射性黏膜炎疼痛，并进行随机对照观察评价其疗效。

1 资料与方法

1.1病例选择 2008年3月～2010年3月间共有58例病人入选本研究。其中男34例，女24例；年龄33～70岁，中位年龄为55岁。所有病例均经病理组织学或细胞学证实为头颈部恶性肿瘤，其中鼻咽癌35例，咽喉部癌13例，上颌窦癌5例，舌癌3例。为排除化疗的影响，所有病例放疗前、中未行化疗，排除其它第二原发癌，无严重的肝肾/心功能不全及吲哚美辛过敏史。

1.2研究方法 58例随机分为两组，治疗组及对照组各29例。放疗剂量除韦氏环恶性淋巴瘤DT50GY/25F，其余放疗剂量均为DT66-70Gy/35Fx。当患者在治疗过程中出现放射性黏膜炎相关性疼痛。VAS评分≥4分时,治疗组给予吲哚美辛栓剂100 mg肛塞，2次/d，同时进行常规治疗，即采用抗生素、激素类药物及自配的维生素B12口腔黏膜保护剂对症治疗；对照组仅予上述常规治疗。

1.3疼痛程度分级标准 疼痛程度分级标准 采用VAS(直观模拟标度尺评分法，visual analogue scale)评分，以0～10数字标尺表示疼痛强度。0表示无疼痛，10表示极度疼痛。1～3表示轻度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～10表示重度疼痛。首次用药前记录1次，用药后每天晚上八时记录1次，直至放疗结束。

1.4止痛效果分级标准 放疗中及结束后评价疼痛缓解度。0度：未缓解(疼痛未减轻)；I度：轻度缓解(疼痛减轻约1/4)；II度：中度缓解(疼痛减轻约1/2)；III度：明显缓解(疼痛减轻约3/4以上)；IV度：完全缓解(疼痛消失)。疼痛缓解率是指中度以上的缓解率，即II度以上的缓解者占占全部受试者之比。

1.5体重变化标准 定义体重稳定为体重无变化，体重减轻<5%为轻度体重减轻，体重减轻<10%为中度体重减轻，>10%以上为重度体重减轻。分别于放疗中及放疗结束后测量患者的体重情况，与治疗前予以对比，分别得出每位患者体重变化情况。

1.6统计方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1疼痛程度评价 两组患者均在第3周出现中度疼痛，VAS≥4分，同时随着照射剂量增加，疼痛逐步加重。吲哚美辛栓剂联合治疗组在第3周开始给予吲哚美辛栓剂，每周VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义(见表1)。

表1 吲哚美辛栓剂组与对照组治疗放疗所致疼痛程度评分的比较

2.2止痛效果评价 表2可见，治疗组疼痛缓解率为89.7%，对照组为27.6%，两组间差异有统计学意义(χ2=14.2，P<0.01)。

2.3体重变化情况 患者在放疗过程中，对照组65.5%患者发生体重减轻，吲哚美辛栓剂联合治疗组仅为31.0%，两组差异有统计学意义；放疗结束后，治疗组与对照组体重减轻发生率分别为62.1%、82.8%，两组差异有统计学意义(χ2=4.5，P<0.05)。

表2 吲哚美辛栓剂组与对照组对放疗所致疼痛缓解程度的比较(例)

表3 吲哚美辛栓剂组与对照组对放疗中、后患者体重变化的影响(例)

2.4不良反应 治疗组出现头晕1例(3.4%)，肛门不适2例(6.9%)，腹泻2例(6.9%)，均为轻度的不良反应;对照组出现头晕1例(3.4%)。所有患者均可耐受治疗，无一例因毒副反应中断用药。

3 讨论

放疗是头颈部肿瘤常用的治疗手段之一，但同时也会造成机体的损伤。口腔黏膜为复层扁平上皮，更新速度较快，具有较高的放射敏感性。遍布口腔的小唾液腺和大唾液腺(腮腺、颌下腺等)细胞具有较低的有丝分裂速度，属于中度放射敏感组织，但在功能上这些腺体又十分敏感。急性放射病初期，首先是受照射部位发生毛细血管反应性扩展，局部充血，口腔黏膜上皮的基底层细胞发生变性，甚至是灶性坏死，黏膜下层出现水肿，白细胞浸润，毛细血管扩展及内皮细胞肿胀，唾液腺发生导管和腺泡扩张，其中充满黏液及一些急性变性或坏死的细胞，退行性变的腺泡包括核固缩，同时伴有间质的炎症，出现中性和嗜酸性白细胞及少数浆细胞的浸润，严重时口腔黏膜可发生广泛的上皮剥脱和出血，形成溃疡。

据Weissman等[3]研究指出，放射性黏膜炎所致疼痛多在放疗2、3周出现，并逐渐加重。治疗中患者常因放射性黏膜炎甚或口腔溃疡出现中、重度疼痛，无法正常饮食，体重进行性下降，导致其身体状况迅速下降，有的甚至使既定的放射治疗被迫中止，影响肿瘤的治疗效果。既往对头颈部肿瘤放疗相关性黏膜炎主要使用口腔黏膜保护剂、局部止痛及抗菌消炎。在临床工作中笔者发现仅给予口腔局部治疗，放射性黏膜炎相关性疼痛控制不佳。程晶等[4]报道应用芬太尼透皮贴剂治疗鼻咽癌放疗相关性口腔疼痛33例，疼痛缓解有效率为88%，较对照组差异有统计学意义，而且患者生活质量得到明显改善。

吲哚美辛属于非甾体类消炎镇痛药，具有无成瘾性、不良反应少、用药方便等特点，是癌症疼痛阶梯治疗的第一阶梯止痛药物。吲哚美辛除通过环氧合酶的抑制减少前列腺素的合成，制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应外，还有抑制白细胞的运动，减少在炎症部位的浸润和释放致痛物质，减少组织损伤，阻止炎症刺激物引起的细胞炎症反应，同时其可减少缓激肽生成，抑制红细胞和血小板凝聚而发挥止痛和抗炎作用。吲哚美辛在非癌性疼痛中的应用十分广泛,有效率较高，高文君等[5]报道吲哚美辛栓缓解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛症状的有效率达到83.3%，而且吲哚美辛作为环氧化酶(COX)抑制剂，除有癌症预防作用，还具有治疗作用[6]。

本研究采用在常规治疗的基础上加用吲哚美辛栓剂塞肛治疗来减轻放射性黏膜炎所致疼痛。结果表明，加用吲哚美辛栓剂治疗组的疼痛缓解率明显高于对照组，加用吲哚美辛栓剂治疗组患者的体重稳定优于对照组，提示吲哚美辛栓剂可减轻患者的疼痛程度，改善患者食欲、睡眠等生活质量，提高放疗病人在治疗期间的顺应性，从而提高患者的治愈率。同时治疗组不良反应均为轻度反应，主要表现为腹泻、肛门部不适，未出现严重消化系统、神经系统副反应。

因此，综上所述，吲哚美辛栓剂作为一种非甾体抗炎镇痛药，具有安全、有效、经济等优点，不良反应轻，患者治疗依从性强，能够有效缓解头颈部肿瘤放疗期间相关性黏膜疼痛症状，提高患者放疗耐受性，从而使放疗能够顺利完成,值得在临床上推广应用。

[1]Ang kk. Altered fractionation in the management of head and neck cancer[J]. Int J Radiat Biol, 1998, 73 (4) : 395.

[2] 谭榜宪,张有望,胡超苏,等.鼻咽癌常规分割放疗中的时间剂量效应关系[J].中华放射疼痛学杂志,1998 ,7(1) :41.

[3] Weissman DE ,Janjan N,Byhardt RW,etal.Assessment of pain during head and neck irradiation[J].J Pain Symptom Manage,1989,4(2):90.

[4] 程 晶,马 虹,薛 军,等.芬太尼透皮帖剂治疗鼻咽癌放疗相关性口腔粘膜炎所致疼痛的疗效观察[J].肿瘤防治研究,2008,35(6):442.

[5] 高文君,郑慧娟,叶纯华,等. 吲哚美辛栓缓解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛症状的初步观察[J].浙江临床医学,2007,9(5):607.

[6]Gallo O,Franchi A,Magnelli L.Cyclooxygenase-2 pathway correlates with VEGF expression in head and neck cancer ,Implications for tumor angiogenesis and metastasis[J].Neoplasia,2001,3:53.

2010-07-06

[修回日期] 2010-10-24

Therapeuticefficacyofindometacinintreatmentofpainrelatedtoradiation-inducedmucositis

WANG Jian-fang,SUN Cai-ping,CHEN Xia-lin

(Shaoxing People′s Hospital,Shaoxing 312000,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of indometacin in treatment of pain syndrome related to radiation-induced mucositis.MethodsFifty-eight cases of head and neck malignancies with radio-therapeutic mucositis pain were randomly divided into two groups: one group were treated with both indometacin and normal therapy, the other group

normal therapy.ResultsBy using the indometacin, the pain relief rate during the radiotherapy was 89.7%, which was 27.6% in control group. In the treatment group, the body weight stable ratio in radiation and after radiation are 69.0% and 37.9%, which was 34.5% and 17.2% in control group. The chief side effects were reduced.ConclusionIndometacin could relieve pain with radio-therapeutic mucositis pain in radiotherapy to head and neck malignancies treated and should be further evaluated prospectively in controlled clinical trials.

indometacin; radiotherapy; radio-therapeutic mucositis; the head and neck tumors

王建芳(1970-)，女，学士，副主任医师.Tel:(0575)88229071，E-mail:wjfzjsx@yahoo.cn.

R971+.1

A

1006-0111(2011)03-0204-03