复方乳酶生胶囊活菌质量的标定

马楚强 谢春华

我院自制制剂复方乳酶生胶囊(注册文号:粤药制字H20050486)为含乳酶生(桂林南药股份有限公司，国药准字H45020220)0.15 g，干酵母 0.12 g，葡萄糖酸钙 0.20 g，维生素B10.06 g，维生素B20.015 g，辅料等的复方制剂，因其制备过程简单，易于机械化生产，在治疗消化不良、腹泻、腹胀、小儿厌食等疗效确切、不良反应少，故深受患者好评。但因其中主药成为乳酶生生物活菌，一直以来都未有较好的含量测定方法，此次主要是采用活菌培养计数法对之进行乳酶生含量测定，为药品质量的标定提供实验数据，以便更好地为医疗服务。

1 仪器与试剂

我院自制制剂复方乳酶生胶囊(注册文号:粤药制字H20050486)，生产日期:2011年 3月 25日，生产批号:11032501仪器分析天平(上海天平仪器厂，TG328A型);水平流净化工作台(吴山市生化净化设备厂，SW-CJ-1A);生化恒温培养箱(上海博迅，SPX-150B);旋涡混合器(上海，XW-80A)。玫瑰红钠营养琼脂培养基

2 质量标定

2.1 干燥失重 按干燥失重测定法(2010年版中国药典附录2.1ⅧL)测定，减失重量不得超过5.0%。

2.2 装量差异 取胶囊剂10粒，除去包装，分别精密称定每粒内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每粒的装量差异应小于标示装量的±10%，超出装量差异限度的胶剂不得多于2粒，不得有超出装量差异限度1倍者。

2.3 其他 应符合胶囊剂项下有关各项规定(《中国药典》2010 年版二部附录 IP)［1］。

2.4 稀释浓度选取 取复方乳酶生胶囊内容物用注射用水分别稀释2千、5千、1万、2万、4万倍(方法:取复方乳酶生胶囊三粒，精密称重。在水平流净化工作台上将3粒复方乳酶生胶囊内容物完全地倒入试管中，用移液管各自精密加入注射用水9 ml，在旋涡混合器上混匀，精密量取3 ml置100 ml容量瓶中，精密加入注射用水至刻度混匀，分别精密量取5 ml、2 ml、1 ml、0.5 ml、0.25 ml各加入50 ml容量瓶中，精密加入注射用水至刻度混匀，分别取精密量0.5 ml加入90 mm培养皿中。加玫瑰红钠营养琼脂培养基约15 ml，混匀，冷却凝固后倒置于培养箱按《中国药典》2010年版二部“微生物限度榆查”项下培养)。48 h 后计数(表1)［1，3］。对五个培养基分别进行记数。筛选出符合计数要求(菌落数在100～300间)的稀释液浓度(1万倍，见表1)作为实验稀释浓度［2，4］。

2.5 含量测定 选定稀释浓度后，按上述方法进行活菌培养，共做五份，分别标记为 A、B、C、D、E。48 h后计数:应在玫瑰红钠营养琼脂培养基形成暗红色至粉红色菌落，边缘整齐，琼脂表面下菌落呈椭圆或晶体状。对五个培养基分别进行记数(表2)。将五个数据用方差统计后，选取符合要求的数据求出平均值。将所得数据换算为每1粒复方乳酶生胶囊所含的菌落数，单位为万个/粒复方乳酶生胶囊［4，5］。

3 结果

见表1。

表1 稀释倍数筛选

表2 活菌培养结果计数

4 讨论

4.1 根据表1数据，选取稀释1万倍的浓度(菌落数在100～300间)作为本次实验的稀释浓度。

4.2 根据表2数据，采用方差计算的方法验证，剔除数值“D”，取其他四个数的平均值作为实验结果:194.25个菌落。再换算为194.25万个活菌/粒胶囊。

5 结论

按《卫生部药品标准》(二部)第六册(人民卫生出版社)要求，乳酶生每克所含活菌数不少于1000万个［2］。我院自制制剂复方乳酶生胶囊(注册文号:粤药制字H20050486)每粒中含乳酶生0.15 g，其所含活菌数应不少于150万个;而实验所得结果为194.25万个活菌/粒胶囊。故该胶囊剂(生产批号:11032501)的质量标准符合《卫生部药品标准》的要求，是合格产品。

［1］ 《中国药典》(二部)，北京化学工业出版社，2010，附录IL、IP.

［2］ 《卫生部药品标准》(二部)第六册，人民卫生出版社，E6-64.

［3］欧定宏，李育大，容秀枝，等.消化散的稳定性研究.广东药学，2004，14:23.

［4］张怀琴，赵德运，孔祥武，等.双酶消化散的质量标准研究.河北医药，2009，31(9):1135.

［5］赵郁冰，陈春雁，苗仲山，等.活性乳酸菌制剂(新表飞鸣)的制造与研究.石河子医学院学报，1989，11(1):16.