晚期初发卵巢癌合并胸腹腔积液新辅助化疗18例诊治体会

杜振华

（中国医科大学附属盛京医院妇产科，辽宁 沈阳 110022）

卵巢恶性肿瘤在女性生殖系统肿瘤中发病率居第三位，但病死率却位居第一[1]，60%～70%卵巢癌患者就诊时已属晚期，目前的治疗方法是以手术为主的综合性治疗，但对于晚期卵巢癌合并胸腹水的患者而言，咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、腹胀、纳差、呼吸困难等临床症状严重，因反复抽胸腹水，蛋白丢失，体弱，手术耐受性差，并发症多，手术极为困难，难以达到手术治疗的目的，对这类患者可先行新辅助化疗，有效控制胸腹水，提高生活质量后，再行手术治疗即中间性肿瘤细胞减灭术，通常能提高手术质量，达到减瘤满意。

本文对中国医科大学附属盛京医院2008年1月至2011年1月收治的18例晚期初发卵巢癌合并胸腹水的患者进行新辅助化疗旨在手术前控制胸腹水，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组晚期初发卵巢癌合并胸腹水患者18例，年龄46～76岁，中位年龄56.5岁。细胞学检查积液内均可见癌细胞。卵巢癌伴发癌性胸水4例，癌性腹水14例。

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗前准备

治疗前常规对患者进行必要的检查，如无治疗禁忌证，则行如下治疗。

1.2.2 化疗方法

采用B超定位胸/腹腔积液，局麻下行胸/腹腔穿刺术，抽取胸/腹水，量多者分次放净胸腹腔积液。抽液后给予盐酸昂丹斯琼4mg静注，随即行铂类（卡铂或顺铂）胸/腹腔内局部化疗及紫杉醇注射液静脉化疗，治疗后查血、尿常规和肝、肾功能。每3周用药1次，每次用药前用B超测量评估胸腹水量，连续用药3次后行中间性肿瘤细胞减灭术。

1.2.3 用药剂量

首次用药为铂类胸/腹腔灌注+紫杉醇静脉化疗，后两次为铂类+紫杉醇静脉化疗。药物剂量计算方法为：卡铂按国际标准AUC=4计算，顺铂以70mg/m2，紫杉醇以135～175mg/m2计算。

1.2.4 注意事项

伴发腹水者，放净腹水后予制造人工腹水2000～2500mL，即行铂类腹腔内灌注，应用顺铂化疗当天及第2天常规输液2000～2500mL水化。

2 疗效评价标准

根据B超测量最深处腹腔积液深度，按OS-stronski制定的恶性腹腔积液疗效评价标准判定疗效：①完全缓解（CR）：腹腔积液完全吸收，至少维持4周以上；②部分缓解（PR）：腹腔积液减少1/2以上，疗效明显改善，并维持4周以上；③无效（NR）：腹腔积液继续产生或减少1/2以下，症状无改善；④进展（PD）：腹腔积液显著增加或死亡。治疗后4周评定疗效，以CR+PR计算总有效率。

生活质量（QOL）参照Karnofsky评分标准（KPS）进行评价，化疗后KPS提高≥10为QOL改善，变化＜10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低。按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准评价毒性反应，分为0～Ⅳ度。

3 结 果

3.1 治疗结果

每次用药前B超测量胸腹水最大深度（表1），3例患者胸腔灌注1次后胸水消失，12例患者2次化疗后胸/腹水消失，2例患者3次化疗后胸/腹水减少1/2以上，1例患者3次化疗后腹水未见减少。即CR 15例，PR 2例，NR 1例，CR+PR 17例，总有效率为94.4%（图1）。

图1 三次新辅助化疗后疗效判定

Karnofsky评分评价患者生活质量（QOL）：17例Karnofsky评分较前增加，其中增加30分3例，20分7例，10分8例，即生活质量（QOL）改善者17例，患者咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、腹胀、纳差以及呼吸困难等临床症状得到明显缓解；QOL稳定的患者1例；无QOL降低的患者。

3.2 不良反应

治疗期间9例患者出现Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、厌食乏力、腹胀、腹痛等不良反应，未见肝、肾等重要脏器功能障碍，1例出现Ⅰ度白细胞减少，1例出现Ⅱ度白细胞减少。

4 讨 论

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中病死率最高的，在卵巢癌的治疗中手术治疗是最重要的治疗方法[2]。对于晚期初发卵巢癌合并胸腹水的患者而言，由胸腹水引起的一系列严重的临床症状使多数患者丧失了手术机会，因此，如何在手术前有效控制胸腹腔积液已成为晚期初发卵巢癌合并胸腹积液患者治疗的重要内容。

表1 每次用药前B超测量胸/腹水最大深度及累计放胸/腹水量（患者随机编号）

有报道称，在对盆腔肿瘤化疗的研究[3]中发现，局部灌注+全身化疗肿瘤边缘化疗药物浓度是全身化疗的9～72倍，能使癌细胞在化疗药物中充分暴露。原因是靶细胞数量少而药物浓度高、作用大，引起细胞程序性死亡，同时，化疗药物经脉管回流循环作用于可能存在的转移及微转移病灶，从而减少术后的肿瘤复发和转移。

本文通过对18例晚期初发卵巢癌合并胸腹水患者的治疗分析发现，铂类胸/腹腔灌注联合紫杉醇静脉应用新辅助化疗三次，能有效控制患者胸腹水，使患者Karnfosky评分提高，生活质量明显改善，从而增加患者手术机会，改善患者预后。且该治疗方法简便，不良反应较轻，可作为晚期初发卵巢癌合并胸腹水患者手术前减少胸腹水的有效方案而广泛应用于临床治疗中。

[1]Alberts DS,Hannigan EV,Liu PY,et al.Randomized trial of adjuvant intraperitoneal alphainterferon in stage Ⅲ ovarian cancer patients who have no evidence of disease after primary surgery and chemotherapy:an intergroup study[J].Gynecol Oncol,2006,100(1):133-138.

[2]连利娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1994:489-555.

[3]Boente MP,Chi DS,Hoskins WJ.The role of surgery in the managerment of ovarian cancer: p rimary and interval cytoreductive surgery[J].Semin Oncol,1998,25(3):326-334.