后程加速超分割放疗联合化疗治疗食管癌的疗效分析

高 飞

（丹阳市中医院，江苏 镇江 212300）

为了探究后程加速超分割放疗联合顺铂加紫杉醇化疗对食管癌近期疗效及生存率的影响，从2006年3月至2007年12月，对60例食管癌患者进行后程加速超分割放疗联合紫杉醇加顺铂化疗和单纯后程加速超分割放疗的随机分组研究，现总结如下。

1 材料与方法

1.1 入组条件

全部病例均为首次放疗，未接受过全身化疗，且拒绝手术治疗。经内镜病理诊断为食管鳞癌，年龄≤75岁，KPS评分≥70，病变长度≤8cm，无食管出血及穿孔前影像学征象（食道吞钡或胸部CT），无声带麻痹，无区域淋巴结转移、周围脏器受侵和远处转移，无心肺脑血管等内科基础疾病，血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图检查均未及明显异常。

1.2 临床资料

采用随机数字法将2006年3月至2007年12月之间前来丹阳市中医院就诊的60例食管癌患者，随机分为两个组：后程加速超分割放疗联合紫杉醇加顺铂化疗组（放化疗组）30例，单纯后程加速超分割放疗组（放疗组）30例，两组临床资料具有可比性。见表1。

1.3 治疗方法

后程加速超分割放疗：三维适形放疗（3DCRT）模拟机下定位加速器10Mv X线放疗，照射野长度根据病变长度上段外放3cm，下段外放4cm，GTV为增强CT扫描可见食管病变及纵隔淋巴结，CTV为GTV外放1cm，PTV为CTV外放1.0～1.5cm，尽量保护脊髓，以3～4野照射，计划以90%剂量曲线包括95%的PTV。前4周常规分割2.0Gy/次，1次/天，5天/周，照射至40Gy，20次后于第5、6周避脊髓1.4Gy/次，2次/天，5天/周，总剂量68Gy分40次6周完成。两次放射时间相隔≥6h。紫杉醇加顺铂联合化疗：紫杉醇175mg/m2，顺铂75mg/m2，静脉输注，3周为1个周期，共完成2个周期。放化疗组在放疗同时行静脉化疗，放疗组单纯行放疗。过程中监测血常规、肝功能等，有轻度异常可予升白、护肝、支持等处理。

表1 两组临床资料比较（例）

1.4 观察指标

疗效评价按RECIST评价标准的总疗效评价，分CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（病变稳定）、PD（病变进展）。并观察两组患者1年和3年生存率，分析死亡原因。不良反应主要观察放射性食管炎、放射性气管炎、放射性肺炎及血液系统毒性的发生情况。

1.5 统计方法

用SPSS11.5统计软件进行统计。生存率用Kapplan法计算，差异显著性检验采用Logrank检验。两组资料构成、不良反应发生率、近期疗效采用χ2检验。

2 结 果

2.1 疗效评价

见表2。

表2 两组治疗后疗效比较

2.2 生存率

见表3。

表3 两组1年和3年生存率比较

2.3 不良反应

两组的急性反应主要是放射性食管炎，反应的高峰期均为出现在第4周末到第5周，患者表现为重度吞咽疼痛，在进食前先口服黏膜表面麻醉剂后仍能进食流质饮食，同时静脉给予抗生素、激素和高营养支持下，症状很快改善。两组全部患者均能耐受急性放射反应到放疗结束，没有出现疗程的延长或中断。晚期反应主要是食管狭窄、瘘和出血，放射性肺炎。见表4。

表4 两组不良反应比较

3 讨 论

食管癌是消化道常见的恶性肿瘤，我国是食管癌的高发国家。对食管癌治疗方法的研究意义重大。放疗是治疗食管癌的重要手段之一。近年来食管癌的常规治疗5年生存率维持在20%左右[1]。自施学辉等[2]首次报道后程加速超分割放疗能提高食管癌患者生存率后，目前采用后程加速超分割方法治疗食管癌的大多数国内外研究[3-6]均得到了较好的治疗效果。其理论基础是放疗过程中残存的肿瘤细胞出现加速再增殖。目前研究[7]认为肿瘤干细胞再增殖在常规照射开始3～4周。后程加速超分割放疗可显著抑制食管癌肿瘤细胞生长。

为了提高食管癌患者的生存率，国内外许多学者都注意到了化疗与放射治疗的协同作用，大多数研究[8-11]表明放化疗同步治疗食管癌既可以提高肿瘤的局部控制率，亦可降低肿瘤的远处转移率，进而提高肿瘤的远期生存率。紫杉醇是一种新型抗微管药物，对G2期和M期肿瘤细胞敏感，是周期特异性药物，其与生物碱类抗微管药物不同，并不导致微管去聚化，而是促进微管以聚体装配，并阻止其去多聚化。顺铂为食管癌化疗的基础用药，顺铂可与DNA结合形成交叉链，破坏DNA功能，妨碍其复制，作用持久，是周期非特异性药物。紫杉醇联合顺铂对不同增殖周期的肿瘤细胞皆有杀灭作用。

本组研究结果显示，后程加速超分割放疗的总有效率为56.7%，1年和3年生存率分别为63.3%，16.7%，与目前大多数的临床报道一致。后程加速超分割放疗再联合紫杉醇加顺铂同步化疗的总有效率为80%，1年和3年生存率分别为76.7%，36.7%，明显优于放疗组（P＜0.05）。放疗加化疗同时进行患者出现的近期不良反应主要是放射性食管炎、骨髓抑制，经对症支持治疗后，两组全部患者均能耐受急性放射反应到放疗结束，没有出现疗程的延长或中断。因此对临床有条件的食管癌患者应采用化放为主的综合治疗，以缓解病情，提高生活质量，延长生存期，从而提高治疗效果。由于随访时间较短，未能统计出5年生存率，有待于下一步继续研究。

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