多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期胃癌60例临床观察

吴方红

（河南省安阳肿瘤医院，河南 安阳 455000）

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，发病率及病死率均居我国恶性肿瘤之首，据统计约60%～80%胃癌患者是局部进展与转移胃癌（即晚期胃癌），化疗仍然是挽救患者生命最有效的方法之一[1]。目前尚无统一的标准治疗方案。安阳肿瘤医院自2008年1月至2010年2月对收治的60例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇联5-氟尿嘧啶和顺铂治疗，探讨该方案的疗效和毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择安阳肿瘤医院2008年1月至2010年2月经病理或细胞学学检查证实的晚期胃癌患者60例 ，其中男41例，女18例，年龄34～74岁，平均（58.2±9.8）岁；按国际TNM标准分期确定为Ⅲ～Ⅳ期；病理分型:低分化腺癌 32例，中分化腺癌 12例，高分化腺癌9例，黏液腺癌7例；转移部位包括：腹腔淋巴结转移28例，肝转移18 例，肺转移11例，锁骨上淋巴结转移11例。腹膜转移9例，腹壁转移8例；初治患者41例，复治者19例。所有患者均有可评价病灶；KPS评分＞60分，预计生存期≥3个月，化疗前患者血常规，肝肾功能及心电图均正常。

1.2 给药方法

全部病例均经过血常规、肝肾功能及心电图检查正常，无化疗禁忌证，每个周期21d，均给予了2个周期以上的化疗。将多西紫杉醇按75mg/m2溶解于生理盐水或5%葡萄糖液中，第1天静脉滴注；顺铂按20mg/m2溶解后静脉滴注第2～6d；5-氟尿嘧啶按375mg/m2溶解后，第2～6天持续静脉泵入。2个周期后评价临床疗效及毒副反应。在化疗期间均给予地塞米松、苯海拉明等药物抗过敏，格拉司琼预防呕吐，奥美拉唑或雷尼替丁保护胃黏膜等治疗，定期复查血常规、肝肾功能和心电图等，如果粒细胞过低，即给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。

1.3 评定标准

临床疗效参照WHO关于实体瘤客观指标评价标准统一判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；有效率为CR+PR。化疗不良反应按WHO关于毒性反应评价标准分为 0～Ⅳ级。生存期按月计算，从化疗开始日至患者死亡或失访时间为生存期限，肿瘤进展时间为从化疗开始日至肿瘤复发或进展的时间。

2 结 果

2.1 临床近期疗效

全部60例患者完成治疗可评价疗效，完全缓解 （CR）2例，部分缓解 （PR）29例，稳定（SD）22例，进展 （PD）7例，有效率（RR）为 51.6%。中位进展时间是 6.2月，中位生存期是10.1月，1年生存率31.5%。

2.2 不良反应

所有患者均均参加了化疗不良反应评价。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏无力、脱发等。不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，耐受性良好。全组病例无过敏病例发生，未出现化疗相关性死亡。见表1。

表1 60例患者化疗不良反应发生率（n，%）

3 讨 论

大多数胃癌患者在初诊时已经处于晚期，而治疗晚期胃癌的主要目的是延长患者生存期，改善症状，并有效提高患者的生存质量，目前化疗是治疗晚期胃癌的最主要手段，或者说也只能接受以化疗为主的综合治疗[2]。大量的临床研究已经证实，化疗与各种支持治疗措施相比，可明显延长晚期胃癌患者的总生存时间和无进展生存期。但是迄今为止晚期胃癌尚无标准的化疗方案[3]。目前国内外通常将顺铂联合5-氟尿嘧啶方案和表阿霉素、顺铂联合5-氟尿嘧啶方案作为常规治疗方案，但是有研究显示该方案的有效率仅为34%～42.4%，中位生存期 7月左右，临床疗效并不理想，因此，目前的主要认为是探索新的化疗方案[4]。

近年来，紫杉醇类药物已成为治疗晚期胃癌的一种新型广谱抗癌药物，患者无论是否曾经接受过化疗，均显示出良好活性。多西紫杉醇是一种具有独特抗癌机制的抗肿瘤新药，能够促进微管的聚合及抑制微管的解聚，从而形成稳定的非功能性微管束，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，阻断细胞于 M期，其活性为紫杉醇的 1.3～12倍。还可诱导肿瘤细胞凋亡，但其机制尚不完全清楚。目前一直处于胃癌临床研究的领先地位，2期临床试验显示，单药多西紫杉醇一线或二线治疗晚期胃癌的有效率为17%～24%[5]。多西紫杉醇与DDP及 5- Fu组成的 DCF方案应用于晚期胃癌的治疗中取得了较好的疗效[6-8]。

5-氟尿嘧啶是一种细胞周期特异性药物，主要对于进入S期的肿瘤细胞起到杀灭作用，阻碍肿瘤细胞 DNA合成。迄今为止仍是治疗胃癌的最基本药物之一[9]。研究发现紫杉醇不仅具有非常高的对抗胃肿瘤细胞的活性，还能有效上调TP酶，起到明显增强5-氟尿嘧啶的作用[10]；顺铂为广谱的抗肿瘤药物，研究发现它不仅能破坏肿瘤细胞DNA的结构与功能，而且在自身对抗肿瘤作用外，还对5-氟尿嘧啶起到显著的生化调节作用，所以以上3种化疗药物联合应用具有显著的增效协同作用[11]。本研究结果显示全部60例患者中，完全缓解 （CR）2例，部分缓解 （PR）29例，稳定（SD）22例，进展（PD）7例，有效率 （RR）为 51.6%。中位进展时间是 6.2个月，中位生存期是10.1个月，1年生存率31.5%。有效率、中位生存期等指标明显升高，显示出了较好的临床治疗效果，与传统化疗方案相比具有显著的优势。同时本研究还发现该化疗方案主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应、疲乏无力以及脱发等。但是其不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，耐受性良好。全组病例无过敏病例发生 ，未出现化疗相关性死亡。

总之，我们认为多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期胃癌临床疗效较好，毒副反应可以耐受，可推荐作为治疗晚期胃癌的一线化疗方案。

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