多发性骨髓瘤患者血清M蛋白分型及相关因素分析

黄井堂 梁 爽

（1 山东省淄博市张店区中医院检验科，山东 淄博 255035；2 山东省淄博市张店区人民医院检验科，山东 淄博 255000）

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于前B细胞的骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。其表现为骨髓中存在大量恶性浆细胞，这些浆细胞产生大量的破骨活化因子，激活破骨细胞引起溶骨性改变[1]，同时恶性浆细胞分泌大量的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。由于多发性骨髓瘤的增殖不同以及分泌异常的免疫球蛋白的种类和数量的不一致，也会表现出不同的临床结果。本研究对多发性骨髓瘤患者血清蛋白电泳出现异常的血清进行免疫固定电泳分型，同时分别检测各型患者血清中的β2-TG、CRP和Cr的含量，观察各型含量之间的相互关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

MM组：104例MM患者为2008年4月至2008年6月住院及门诊以及外院送检患者，男70例，女34例，年龄42～80岁；所有病例均符合国际骨髓瘤工作组2003年多发性骨髓诊断标准。健康对照组30例，为体检中心体检健康者，男20例，女10例，年龄45～65岁，中位年龄55岁。清晨空腹采集静脉血并分离血清，置于-20℃冰箱保存。

1.2 材料和方法

采用美国Helena公司全自动电泳仪（SPIFE3000）及配套试剂进行血清蛋白电泳和免疫固定电泳；Cr检测用罗氏P800型全自动生化分析仪及配套试剂进行检测，β2-MG、CRP测定采用免疫反射比浊法，所用仪器为美国BECKMAN Array360特定蛋白分析仪，试剂为配套试剂。实验前均对仪器进行校准并按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 本文采用免疫固定电泳技术对104例MM患者血清M蛋白进行了分型，其结果显示：IgG型56例（53.8%），其中31例IgG-κ型；25例为IgG-λ型；IgA型24例（23.1%），其中11例IgA-κ型；13例为IgA-λ型；IgD型5例（4.8%），全部为IgD-λ型；19例（18.3%）轻链型；其中12例为λ型轻链型；7例为κ轻链型。免疫固定电泳结果分析见表1。

表1 104例MM免疫固定电泳分析结果

2.2 MM组和对照组β2-TG、CRP和Cr测定结果：104例MM患者与30例体检健康者血清β2-TG、CRP和Cr含量测定结果，见表2。

表2 MM各型患者与体检健康组血清β2-TG、CRP和Cr的含量比较(±s)

表2 MM各型患者与体检健康组血清β2-TG、CRP和Cr的含量比较(±s)

注：MM组血清β2-TG、CRP和Cr含量均明显高于体检健康组（P＜0.05），各型之间β2-TG、CRP和Cr含量无明显差异（P＞0.05）

免疫分型 β2-TG（mg/L） CRP（mg/L） Cr（µmol/L）IgG 6.02±1.01 13.93±3.19 157.16±15.52 IgA 8.99±2.35 12.93±1.94 186.65±24.98 IgD 4.93±1.82 23.10±3.12 142.84±4.40轻链型 9.30±1.18 12.70±2.44 218.18±24.67正常对照组 1.25±0.34 2.63±0.85 91.5±7.65

3 讨 论

多发性骨髓瘤是一种产生单克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，近年来有逐渐增加的趋势，异常浆细胞浸润骨髓和软组织产生M蛋白。免疫固定电泳结合电泳技术的分离作用和单克隆抗体的特异性及高敏感性来检测血清中的单克隆免疫球蛋白，无论是重链或轻链型免疫球蛋白检出率都很高，对多发性骨髓瘤M蛋白的检出率为92%[2]。与血清蛋白电泳相比，免疫固定电泳在临床上常用来分析M蛋白的类型，本组实验中免疫固定电泳对M蛋白的检出率明显高于血清蛋白电泳，而且通过免疫固定电泳可以直接判断M蛋白的类型[3]。因此免疫固定电泳对多发性骨髓瘤患者的M蛋白进行分型鉴定特异性好、灵敏度高，是多发性骨髓瘤的诊断和鉴别诊断的重要手段。

不同免疫球蛋白类型会出现不尽相同的临床结果[4]，如IgG型虽然分泌单克隆免疫球蛋白量多，但由于抗体活性低，效能小，而且正常的多克隆免疫球蛋白生成受到严重抑制，导致机体正常免疫机制降低而及易诱发感染；IgA型MM易聚集成多聚体而引起高黏滞血症，易引起高钙血症和高胆固醇症；IgD型MM发病年龄相对较年轻，易见髓外浸润，骨质硬化等；轻链型MM由于瘤细胞合成的异常免疫球蛋白重链比例失衡，过多的轻链分泌，轻链分泌又很小，质量约为2300，可通过肾小球，沉积于肾小管上皮细胞，使之变性，造成肾功能损害，其中又以λ链引起的肾功能损害最为多见。本组结果发现各型MM肌酐含量均有不同程度的升高，其中以轻链型MM肌酐含量最高，表明此型肾功能损害最为严重。

β2-MG是人类HLA抗原的一个亚基，分子量为11800，由于代谢和HLA的降解，β2-MG分离后以游离形式存在于细胞外。MM患者由于瘤细胞增生，细胞周转加速引起大量β2-MG合成并进入血循环，加之肾功能损害，最终导致MM患者血清β2-MG水平增高。目前认为β2-MG水平可作为判定MM病情及预后的指标，并对预测接受常规化疗或干细胞移植的MM患者的总体生存率及无事件生存率都有重要意义，是一项独立的预后因素[5]。本文结果与其相似：MM患者的血清β2-MG含量与正常对照组相比差异有显著性（P＜0.05），但各免疫球蛋白亚型之间无显著性差异（P＞0.05），说明β2-MG含量与各免疫球蛋白亚型之间无相关性。

CRP是一种急性期蛋白，在IL-6刺激作用下由肝细胞合成。目前认为MM患者的血清CRP浓度与IL-6活性成正相关，而IL-6可显著促进恶性浆细胞的增生[6]。据此表明，血清CRP浓度由于间接反映IL-6活性而可以作为判断MM病情、预后的指标。这些因素都导致临床患者治疗反应差，均可作为预后不良的独立性因素。本组所测MM患者CRP的结果与此相吻合，MM患者CRP含量明显升高，较正常对照组相比差异有显著性差异（P＜0.05），说明MM患者血清中存在高含量的CRP。

近年随着临床和实验室研究的深入，越来越多有关影响MM预后的因素为人们所认识。在诸多影响因素中，年龄、PCLI、细胞遗传学、CRP、β2-MG、骨髓和周围血浆细胞形态和数量改变可作为MM的独立预后因素。今后随着临床不断对新的预后因素的认识，使识别早期的高危患者成为可能。

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[3]Barlogie B,Epstein J,Selvanayagam P,et al.Plasma cell myeloma:new biological in-sights and advance in therapy[J].Blood,1989,73(4):865-879.

[4]Klouche M,Bradwell AR,Wilhelm D,et al.Subclass typing of IgG paraproteins by immunofixation electrophoresis [J].Clin Chem,1995,41(10):1475-1479.

[5]侯健,傅卫军.多发性骨髓瘤及其相关疾病[M].上海:上海科学技术出版社,2002:104.

[6]孔宪涛,侯健,张玲珍,等.76例多发性骨髓瘤患者血清IL-6活性分析[J].中华血液学杂志,1993,14(8):451-453.