实验犬喉全切除并喉功能重建术的麻醉处理

2011-08-01陈美球徐志文温文胜郑实兴梁杰珍曾曼丽

中国癌症防治杂志 2011年3期

陈美球徐志文温文胜郑实兴梁杰珍曾曼丽

外科手术实验动物犬的麻醉一般采用戊巴比妥钠，但喉癌外科的动物实验性手术有其特殊的麻醉要求，如麻醉时程长，约4～5h。麻醉程度要求较深，因术中牵动喉体易引起反射。且犬为凶猛的动物，麻醉不稳定、术中苏醒易引起实验者的恐慌。我课题组在多次喉全切除声门重建手术实验过程中发现单纯使用戊巴比妥钠麻醉药存在许多弊端。如起效慢，易引起呼吸抑制和喉部的痉挛;麻醉程度不满意，术中常需反复加药，导致过量麻药在体内蓄积，术后恢复差;血液和唾液不能及时咳出，对于术程长、术后要求动物存活的大手术不太适用。目前速眠新已经广泛用于啮齿类动物的麻醉，为寻求一种更有效且简单易行的麻醉措施，我们将速眠新联合戊巴比妥钠使用，取得良好的麻醉效果。现报道如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物

健康成年杂种犬13只，由广西医科大学动物实验中心提供，雌雄不限，体重10～18.2kg，年龄2～5岁。随机分两组，单纯戊巴比妥钠组7只，戊巴比妥钠联合速眠新Ⅱ组6只。

1.2 实验药品

戊巴比妥钠粉剂(MW:248.26德国进口，10g/瓶，批号20090512)推荐剂量:犬30mg/kg(相当于3%戊巴比妥钠水剂1ml/kg)，腹腔注射。速眠新Ⅱ水剂［军事医学科学院军事兽医研究所·长春，吉兽药试字(2004)005013］1.5ml/支，推荐剂量为杂种犬0.08～0.1ml/kg，肌内注射。

1.3 实验方法

两组动物所行术式均相同，为喉全切除术并一期喉功能重建术，术程约4～5h。麻醉前12h禁食，提供饮水直至麻醉诱导前1h［1］。注射麻醉剂前10min均以阿托品0.05mg/kg肌注。单纯戊巴比妥钠组:戊巴比妥钠粉剂加无菌生理盐水溶解配成3%水剂，首剂1ml/kg(推荐剂量)腹腔注射。术中视麻醉情况追加剂量，每次追加量为首剂的1/5～1/4(约2～4ml)即0.2～0.25ml/kg。复合麻醉组:戊巴比妥钠粉剂加无菌生理盐水溶解配制成5%水剂。首次剂量为5%戊巴比妥钠0.25ml/kg联合速眠新Ⅱ水剂0.05ml/kg(为速眠新推荐剂量的1/2)于同一后腿不同部位肌注，术中每次追加剂量为首次用量的1/2，即5%戊巴比妥钠0.125ml/kg加速眠新Ⅱ水剂0.025ml/kg。手术麻醉期间犬自主呼吸，适用于手术室条件简单的外科实验。

1.4 麻醉效果观察

诱导期，即显效时间:注入麻醉剂至犬出现麻醉状态(碰触无反应，目光呆滞、眼睑下垂、四肢无力、眼睑反射消失等，以上几点需同时满足)的时间。维持时间:出现麻醉状态至首次苏醒、不合作(如头颈或四肢挣动、牵动喉体时反射性痉挛)的时间。术中追加麻药次数，术中麻醉效果，麻药总用量及术后犬的恢复情况。

1.5 统计学处理

用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，非正态分布时采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单纯戊巴比妥钠组

腹腔注射半量戊巴比妥钠后平均诱导(19.7±6.2)min出现麻醉反应。在诱导期期间出现躁动、伸舌、流涎和大小便失禁等反应，随后倒地进入麻醉期。麻醉维持时间为(119.6±34.6)min。头颈部手术要求较深的麻醉程度，本组术中常常因牵动喉体导致犬的不合作，因此需多次(1～5次不等)追加麻药才能完成手术，麻醉程度不令人满意，注入麻药总量为推荐剂量(30mg/kg)的1.19～2.09倍不等，术后苏醒延迟，恢复期长，恢复期间动物可出现兴奋、流涎、抽搐、躁动不安和站立不稳等。见表1。

表1 单纯戊巴比妥钠组的麻醉效果

2.2 复合麻醉组

肌注两种麻药后，平均诱导(5.5±1.8)min后出现昏睡状态，整个诱导过程中犬安静、无躁动现象。进入麻醉期后可维持(112.5±24.3)min，此时戊巴比妥钠与速眠新同时各加入其首次剂量的一半，可再延长麻醉时间至少(169.8±20.2)min。术中麻醉效果满意，牵动喉体时犬无反应。本组5例术中只需追加麻药1次，余1例在手术结束前10min追加第二次麻药(此时只单一加入在体内代谢快的速眠新Ⅱ0.025ml/kg)以完成缝合皮肤。此复合麻醉方法注入的药物总量少。其中戊巴比妥钠总量为其推荐剂量(30mg/kg)的0.63倍，速眠新总量为其推荐剂量(0.1ml/kg)的0.75～1.00倍。术后恢复期短。苏醒过程中动物安静、无兴奋躁动现象。醒后可自行起立行走。见表2。

表2 戊巴比妥钠联合速眠新组的麻醉效果

2.3 两组麻醉效果比较

见表3。经t检验，两组麻醉的诱导期差异有统计学意义(t=5.79，P＜0.05)。单纯组平均诱导19.7min后出现麻醉反应，复合麻醉组起效快，平均5.5min。两组首次维持时间的差异无统计学意义(秩和检验，Z=-0.72，P＞0.05)。两组术中追加次数(Z=-2.498，P＜0.05)及戊巴比妥钠总量比推荐量(t=9.346，P＜0.05)差异均有统计学意义。单纯组术中需追加用药1～5次不等(平均2.9次)才能完成手术;复合麻醉组仅需追加1～2次(平均1.2次)，且麻醉程度满意，术中牵动喉体时犬无反应。麻药用量上单纯组戊巴比妥钠总量为其推荐剂量的1.19～2.1倍(平均1.62倍)，为延长麻醉而额外加量导致术后恢复差。复合麻醉组大大减少了麻药用量，尤其是戊巴比妥钠，总量仅为其推荐剂量的0.63倍，速眠新总量为其推荐剂量的0.79倍，术后恢复快，恢复期麻药残留作用明显减轻。

表3 单纯戊巴比妥钠组与戊巴比妥钠联用速眠新组的麻醉比较()

组别数量诱导期(min)维持时间(min)术中追加次数戊巴总量/推荐量速眠新总量/推荐量单纯组7 19.7±6.2 119.6±34.6 2.9±1.3 1.62±0.28 -复合麻醉组 6 5.5±1.8 112.5±24.3 1.2±0.4 0.63±0.00 0.79±0.10 P - ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 -

3 讨论

戊巴比妥钠属于巴比妥类药物，是最常用的一种动物麻醉剂。约十余分钟至0.5h起效，可维持2h有效全麻。其催眠作用较好，但镇痛效果差，恢复时间长，完全苏醒需6～8h［1］，麻醉用量大，且麻醉程度难以控制，剂量也不易掌控，易麻醉过深导致苏醒延迟，术后恢复差，偶致死亡，给实验动物带来一定风险，诱导期和恢复期易出现躁动不安、流涎和抽搐等兴奋现象。

速眠新Ⅱ水剂是一种兽用麻醉药，是由氟哌啶醇、保定宁和爽氢埃托啡等制成的复方制剂。该药具有广泛的镇痛、制动确实、诱导和苏醒平稳等特点，耐储藏，不需另配制，使用方便，起效快［(4.8±0.3)min］，但维持期短［(30 ± 3.1)min］［2］。速眠新本身具有强效镇痛、镇静和肌松作用，合用戊巴比妥钠后保留了戊巴比妥钠的良好镇静、催眠作用，又不影响呼吸和循环系统，两药联用起效快，维持时间长，肌肉松弛度好，无牵拉反应，戊巴比妥钠用量大大减少，术后恢复快，诱导期及恢复期安静无躁动的优点［3］。此外，戊巴比妥钠价格昂贵，联用后其总用量几乎固定，配制溶液时称量更准确，不致浪费，并且用量较单纯组减少，大大降低了麻醉成本。两药联用后安全系数大，动物死亡率低，亦节约了实验动物经费。

目前国内仅有个别关于杂种犬两药联用的研究，但用法、用量差别较大。贾桂林等［4］报道12例，联用3%戊巴比妥钠(0.3ml/kg)和速眠新(0.08ml/kg)，诱导期为8min，维持300min;高天舒等［5］用5%戊巴比妥钠(0.5ml/kg)联合速眠新(0.1ml/kg)，4min进入麻醉，可维持240min;罗亚桐等［6］用3%戊巴比妥钠(0.8ml/kg)腹腔注射联合速眠新(0.08ml/kg)肌注，3.8min进入麻醉期，可维持168min。本课题组最初首剂用量为5%戊巴比妥钠0.5ml/kg加速眠新0.05ml/kg分别肌注，观察到首剂注入后一次性维持麻醉状态近7h，术后恢复差，用量过大，经数例犬手术后，剂量渐调整趋于稳定。最后定为首剂5%戊巴比妥钠0.25ml/kg加速眠新0.05ml/kg分别肌注，术中追加一次，避免一次性给予大剂量麻药不利于术后恢复。在完成本研究的6例复合麻醉后，接着我们又施行了4例犬复合麻醉。与之前不同的是我们不再记录首剂的维持时间，而是固定于手术开始后90min追加一次麻药(剂量同本研究)，即可使此4例犬顺利完成历时4～5h的手术，术中无苏醒，术后恢复佳。我们认为，使用速眠新及戊巴比妥钠应该注意:①速眠新麻醉易导致犬呕吐及术中胃液倒流，因此麻醉前10～15min肌注阿托品非常重要;②手术中或术后麻醉未完全恢复时不能静脉滴注葡萄糖溶液，否则会导致犬重新进入麻醉状态;③手术结束可立即肌注呋塞米，以促进戊巴比妥钠排泄，利于术后尽快恢复。

近年来，速眠新在兽医临床应用日趋广泛，但在人类医学动物实验及动物手术教学中仍普遍应用戊巴比妥钠，而对兽用麻醉药速眠新的了解及使用并未普及推广。对犬喉癌喉全切除声门重建手术以及需要较深麻醉且术后要求动物存活的手术，我们建议使用戊巴比妥钠联用速眠新，仅需于手术开始后90min追加一次药量，即可顺利完成历时4～5h的手术，达到迅速、安全、稳定的麻醉效果。