92例中药不良反应报告分析

罗 丽，韦 逢(广西壮族自治区人民医院一分院药剂科，南宁 530001)

药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法与用量下出现与用药目的无关或意外的有害反应。随着临床用药品种的增加，中药及其制剂的应用越来越广泛，中药引起ADR的发生也日趋增多。因此，ADR的监测工作是加强药品管理、提高药品质量和医疗水平的一种重要措施。本文对我院2009—2010年收集到的92例中药ADR报告进行总结和分析，旨在为临床合理用药提供参考，促进中药制剂的合理应用，以减少和避免中药制剂ADR的发生。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于我院2009—2010年由医务人员收集上报的92例中药制剂ADR报告。

1.2 方法

将92例ADR报告按患者性别、年龄、药物剂型、药品种类、ADR涉及的器官和(或)系统及临床表现等方面进行分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别与年龄分布

92例中药 ADR报告中，男性42例(占45.65%)，女性50例(占54.35%)，女性发生率略高于男性;年龄最小为3岁，最大为79岁，见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases

2.2 发生ADR的药物剂型分布

92例中药ADR报告中，以中药注射剂引发的ADR发生率最多，为73例(占79.35%)，其次为口服给药16例(占17.39%)，外用给药3例(占3.26%)，见表2。

表2 引发ADR的药物剂型分布Tab 2 Distribution of dosage form of drugs that induced ADR

2.3 发生ADR的患者既往过敏史情况

92例中药ADR中，有药物过敏史11例(占11.96%)，无过敏史26例(占28.26%)，不详55例(占59.78%)，这无疑增加ADR发生的潜在机率。

2.4 发生ADR的中药注射剂主要品种

92例中药 ADR中，中药注射剂73例，占79.35%;中药注射剂引发的73例ADR中，前5位主要品种有双黄连、炎琥宁、丹参、参麦、血塞通等注射液，见表3。

表3 引发ADR的中药注射剂主要品种Tab 3 Chief Chinese medicinal injections which caused ADR

2.5 ADR涉及的器官和(或)系统及临床表现

92例中药ADR所涉及的器官和(或)系统以皮肤及其附件最常见，临床表现多为皮肤瘙痒和各种皮疹;其次为药物热、呼吸困难，气喘等，见表4。

表4 ADR涉及的器官和(或)系统及临床表现Tab 4 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

3 讨论

中医中药是我国传统医学的重要组成部分，具有悠久的历史和广泛的民间基础。长期以来，人们普遍认为中药来自天然，药性平和，不良反应小，因此不注意对中药的合理使用。近年来，随着中药制剂的ADR报道增加，尤其是中药注射剂的大量应用，发生多起严重的ADR，甚至造成死亡，逐渐引起了临床医护人员对中药制剂ADR的重视[1]。

本研究统计的92例中药ADR报告中，任何年龄段均可发生，女性患者略高于男性，这与女性对药物的敏感性较男性大有关。患者年龄越大，ADR的发生几率越高。由表1可见，40～59岁者发生率较高，可能因为该年龄段人群在生活、工作等各方面压力较大，易患病，用药机会加大，中药注射剂应用率较多，ADR发生率较高;≥60岁老年患者的ADR发生率最高，这可能与老年患者随着年龄的增长、生理和脏器功能逐步减退、药物排泻速度减慢、易造成药物蓄积[2]、患有多种慢性疾病、用药品种复杂及服药依从性较差有关。临床应考虑年龄因素对ADR的影响，实施个体化药物治疗方案，对老年患者用药须小心谨慎，必要时应进行治疗药物血药浓度的监测[3]。

由表2可见，中药注射剂较其他给药方式更易引起ADR(占79.35%)。由于中药注射剂成份复杂、工艺简单、产品稳定性差，质量难以控制，一些药物中含有鞣质、色素、蛋白质、淀粉等致敏成份进入人体后，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，从而产生过敏反应。杨耀芳等[4]调查研究血塞通与胞磷胆碱注射液联用出现头晕、恶心、四肢无力的ADR显示，患者发生ADR的机制可能与中药注射剂的纯度不高有关。中药注射剂所含的有机物较复杂，输液pH改变能使生物碱、皂苷析出大量微粒[5]，发生氧化聚合反应而发生沉淀，影响注射剂的稳定性，中药注射剂中的鞣质和不溶性微粒是ADR发生的主要原因。曾有报道，丹参注射液与氟喹诺酮类抗生素配伍即析出沉淀，与维生素C注射液配伍会发生氧化还原反应[6]。因此，临床在使用中药注射剂时严格按照说明书的规定进行溶解稀释，避免与其他药品混合配制，尽量单独使用中药注射剂，或间隔用药，以确保用药安全有效，避免不良反应的发生。

由表3可见，发生ADR主要品种为双黄连、炎琥宁、丹参、参麦、血塞通等注射液，而ADR的发生可能与这些品种使用频率较高有关，其中以双黄连注射剂发生的ADR最高(占43.75%)。以双黄连注射剂为例，双黄连注射剂是由金银花、黄芩、连翘提取精制而成的纯中药注射剂，具有抗菌、清热解毒、疏风解表的作用，临床上广泛用于急性上呼吸道感染、急性支气管炎、扁桃体炎等疾病。双黄连注射剂潜伏期短，过敏反应症状较轻，其中以皮肤及其附件发生率最高，其ADR发生的时间没有规律可循，提示临床医护人员在用药后的前30 min内应严密观查患者的反应，同时警惕迟发型ADR的发生[7]。严格按照本品适应证范围使用，一旦发现应及时停药，及时对症治疗。

ADR涉及的器官和(或)系统及临床表现多以皮肤及其附件损害为主(占35.87%)。患者多表现为各种皮疹、皮肤瘙痒等常见的ADR，病情多较轻，患者自身易观察，一般停药或对症治疗后能自行恢复或症状减轻;具有过敏体质的患者能对很多抗原物质产生过敏反应，发生过敏性休克的几率明显高于无过敏史的患者。因此，临床医师使用前应详细询问患者的过敏史和家族过敏史，充分考率患者年龄、体质、性别、防止使用中再次发生过敏反应，并慎重选用中药注射剂。在用药过程中应密切观察，一旦发生过敏反应，须立即停药，并予以相关治疗，防止严重的后果发生;同时也应重视输液的速度及结束后患者出现的异常情况，建议输液结束后留观30 min[8]，尽量避免合并用药。

中药制剂ADR的发生与多种因素有关，如患者性别、年龄、药物的剂型、种类、体质等。而中药注射剂作为中药现代化的一个重要标志，其改变了传统的给药方式，有着快速、高效的特点，为临床治疗疾病提供了更多的选择。本次调查发现我院中药注射剂应用存在用药适应证掌握不严、未注意特殊人群用药等现象，个别品种用药过于集中，部分医师在未对患者个体情况及药物疗效、安全性进行评估情况下盲目使用，用药具有一定的随意性;目前临床使用中药注射剂相当部分是由西医师使用，由于缺乏对中医辨证论治的足够认识，未能准确遵循《中药注射剂临床使用基本原则》来应用中药注射剂。因此，临床医护人员应遵循中医辨证论治原则应用中药制剂，严格遵守药品说明书的使用方法和注意事项合理用药。为减少中药制剂特别是中药注射剂ADR的发生，医疗机构应加强对药品质量的管理和用药监护，重视ADR的报告及监测工作。同时，医疗机构对ADR应加大宣传力度，对医务人员进行相关培训，增强医务人员对ADR危害性的认识;无论医师或患者，双方都应高度重视中药ADR，纠正“中药无毒，有病治病，无病健身”的错误观点[9]。进一步推动合理使用中药制剂的意识，结合病情合理用药，并密切关注不良反应的发生，保证患者用药安全、有效、经济。

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[8]何陵湘，何 莹．5种常用中药注射液不良反应文献分析[J]．中国医院用药评价与分析，2010，10(1):67.

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