4种给药方案治疗子宫肌瘤的成本-效果分析

王冬梅，莫遗盛，黄 颖，冯 洁(.广西医科大学第三附属医院，南宁 53003;.广西医科大学药学院，南宁 5300)

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，35岁以上妇女约20%患有子宫肌瘤［1］。目前国内外对本病的治疗多以手术为主，但由于手术存在风险、且对患者身心造成损伤，尤其是中小型子宫肌瘤，手术适应证不一定明显，患者常常犹豫做或不做手术，给临床工作带来不便。因此采用药物治疗子宫肌瘤越来越受到人们的重视。本文运用药物经济学原理，评估治疗子宫肌瘤的4种药物中最安全、有效、经济的给药方案，为临床应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2009年2月—2010年11月我院门诊妇科就诊并符合以下条件的患者共144例，符合纳入标准:(1)非妊娠期、非哺乳期、未绝经的已婚妇女。(2)依据临床症状、体征和B超检查确诊为子宫肌瘤。(3)至少3个月内未用任何激素，月经周期正常。(4)无心、肝、肺、肾功能障碍及造血系统疾病。(5)愿意接受临床随诊观察。将入选的144例患者随机抽样分成4组，4组患者在年龄、病程、孕次、肌瘤平均体积等方面比较无显著性差异(P＞0.05)，详见表1。

表1 4组患者治疗前一般情况比较Tab1 General condition of four groups before treatment

1.2 给药方案

A组:给予复方醋酸棉酚片(西安北方药业有限公司)20 mg，qd。B组:给予米非司酮片(上海华联制药厂)，12.5 mg，qd。C组:给予复方醋酸棉酚片10 mg+米非司酮片6.25 mg，qd。D组:给予桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，0.31 g/粒)，1.24 g/次，tid。4组患者均于月经来潮第1天开始服用，共3个月为1个疗程。

1.3 疗效评定

入选患者均于治疗结束后7 d到门诊妇科复查。痊愈:临床症状消失，B超显示子宫肌瘤完全消失;显效:临床症状基本消失，B超显示子宫肌瘤缩小＞50%;有效:临床症状有所改善，B超显示子宫肌瘤糜烂面积改善缩小＞25%;无效:临床症状为改善，B超检查未见缩小。统计疗效时痊愈、显效、有效合并为有效率［2］。

1.4 统计学分析

采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效

4种给药方案治疗子宫肌瘤的疗效，见表2。4种给药方案的最高有效率与最低有效率经统计学分析有显著性差异(P＜0.05)，因此有必要进行成本-效果分析。

表2 4种给药方案的临床疗效(例)Tab2 Clinical efficacy of four therapeutic regimens(case)

2.2 成本的确定

成本是指所关注的某一方法或药物治疗所消耗的资源的价值，用货币单位(元)表示，包括直接成本、间接成本和隐性成本［3］。由于入选患者均为门诊患者，治疗的间接成本和隐性成本具有不确定性，因此本研究中只计算直接成本，包括药费、治疗前后2次的挂号费、检查费(常规妇检，彩超检查)。以上费用统一按2009年12月的价格计算。

2.3 成本-效果分析

成本-效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本和效果之间找到一个最佳平衡点。成本-效果比(C/E)则把两者有机联系起来，它表示单位效果所花费的成本。增量成本-效果比(ΔC/ΔE)代表一个方案的成本-效果与另一个方案比较而得的结果［4］。常以成本最低的方案为参照进行增量成本-效果分析，4种给药方案成本-效果分析，见表3。

表3 4种给药方案的成本-效果分析Tab3 Cost-effectiveness analysis of four therapeutic regimens

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中应用的数据具有不确定性和潜在的偏倚，很多难以控制的因素对分析结果都有影响，所以必须对特殊因素假设或估算数据。敏感度分析就是验证不同假设和估算对成本-效果分析的影响程度［5］。考虑到药费总体下降，而医护人员技术性收费上升的趋势，假设药费下降10%，挂号费、检查费上升5%进行敏感度分析，结果见表4。由表4可知，敏感度分析与成本-效果分析一致，说明成本-效果分析结果可信。

表4 敏感度分析Tab4 Analysis on sensitivity of four therapeutic regimens

2.5 不良反应

D组未见明显不良反应;A组在治疗过程中有5例出现潮热、2例头痛、4例出现恶心;B组有2例出现恶心、乏力;C组有1例出现恶心，均未经处理，停药后自行缓解。

3 讨论

目前子宫肌瘤的病理机制未明，随着细胞生物学发展，研究认为细胞的雌激素受体与孕激素受体含量增加，使子宫肌瘤细胞功能增强而导致子宫肌瘤的过度增生［6］，与组织局部持续性高雌激素及相应受体的含量密切相关［7］。A组中的醋酸棉酚是从天然棉籽中提炼经科学加工而成的多酚类复方制剂，具有男性避孕作用。目前应用于治疗子宫肌瘤，其作用机制是棉酚对下丘脑-垂体轴系统发生影响，并竞争性抑制子宫及卵巢雌、孕激素受体，阻断激素发挥其作用，从而抑制子宫肌瘤生长［8］。棉酚可致血钾偏低，本药的复方制剂中含氯化钾，因此大大降低了低血钾的发生率;B组中米非司酮是合成类固醇，有较强的孕激素拮抗作用和弱的糖皮质激素拮抗作用。米非司酮占据孕酮受体后，抑制孕激素的作用，使肌瘤生长受到抑制，同时使血清中孕激素水平短暂升高，对下丘脑-垂体-卵巢轴起负反馈作用，卵泡刺激素分泌减少，使雌激素水平下降，黄体生成素水平保持在卵泡期水平，排卵被抑制，孕激素水平下降，使肌瘤生长受到抑制［9］;C组复方醋酸棉酚+米非司酮两药从不同途径协同作用，从而抑制子宫肌瘤的生长;子宫肌瘤在中医中属“癥瘕”范畴，究其病因多属气滞血瘀痰凝为患，日久聚而成病。桂枝茯苓胶囊方中桂枝温通血脉，茯苓渗利下行而益心脾之气，有助于行瘀血，辅以牡丹皮、赤芍、桃仁以化血瘀，并能清瘀热。诸药合用，共奏活血化瘀、消癥散结之效，以达到化瘀消瘤的目的［10］。

从表4可见，4组中B组的C/E最小，而相对B组，A、C组每增加1个单位效果，则分别多花了50.9元、17.7元。而与D组比较，B组每增加1个单位效果，则比D组节省了58.8元。仅从成本-效果分析的结果看，最佳方案应是B组米非司酮，但本研究中，C组复方醋酸棉酚+米非司酮的有效率为91.4%，与B组有效率64.9%有显著性差异(P＜0.05)，且B组不良反应发生率最高(29.7%)，因此C组复方醋酸棉酚+米非司酮应是价格合理，疗效最好，安全性较高的给药方案。

［1］乐 杰.妇产科学［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2005:95.

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