阿立哌唑与奥氮平所致超敏C反应蛋白及糖脂代谢的变异分析*

周天红，孙 凌，郭 杰

(天津市安定医院，天津 300222)

近年来国内外的许多临床观察显示，非典型抗精神病药物对精神分裂症患者的阳性及阴性症状均有可靠疗效，且不良反应少，尤其是锥体外系不良反应较典型抗精神病药物轻微，因而得到广泛应用。然而，这类药物引起的糖脂代谢紊乱等副作用也引起了大家的关注。为进一步了解阿立哌唑和奥氮平对精神分裂症患者超敏C反应蛋白和糖脂代谢的影响，进行了以下临床观察，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1对象 入组条件：① 2008年1月—2010年10月在本院住院或门诊治疗的精神分裂症患者；②符合《国际疾病诊断标准精神与行为障碍分类第10版 》(ICD-10 )中的精神分裂症诊断标准；③ 年龄20～50岁；④ 排除心血管、内分泌、免疫系统、感染、肿瘤等躯体疾病，女性患者排除妊娠期、哺乳期及月经期，近0.5年内未服用激素或免疫调节剂，2周内未服用抗精神病药物。

符合入组条件的精神分裂症患者共计60例，分为阿立哌唑组和奥氮平组，每组各30例。性别：阿立哌唑组男性患者14例，女性患者16例；奥氮平组男性患者15例，女性患者15例。年龄：阿立哌唑组20～50岁，平均(37.4±7.19)岁；奥氮平组20～50岁，平均(38.1±7.07)岁。病程：阿立哌唑组1个月～27年，平均(81.44±9.09)个月；奥氮平组1个月～25年，平均(85.97±8.13)个月。两组在性别、年龄、病程方面差异均无显著性(P>0.05)。

1.2方法 ① 用药方法：阿立哌唑组从5 mg/d起始，视病情变化增加药物剂量，每次增加5 mg，最大剂量30 mg/d，治疗剂量15～30 mg/d，平均剂量(15.9±9.9) mg/d；奥氮平组从5 mg/d起始，随病情变化增加剂量，每次增加5 mg,最大剂量20 mg/d，平均剂量(15.1±5.1) mg/d。② 检测方法：患者于治疗前和治疗后第4、8、12周末分别采集血样。采血时间均于清晨6:00～7:00抽取肘静脉血7 ml。分离血清用于检测hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、HDL、LDL、APoA1、APoB。③ 试剂和仪器：hs-CRP试剂由Orion诊断公司提供。三酰甘油、胆固醇试剂由日本Sysmex提供。HDL、LDL试剂由日本和光纯药工业株式会社提供。APoA1、APoB试剂由英国Randox公司提供。仪器采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪。④统计学方法：采用SPSS15.0软件包进行t检验。

2 结果

治疗前两组各值差异均无显著性(P>0.05)。 在治疗后的第4、8、12周末，阿立哌唑组hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、LDL、APoB均呈增高趋势，HDL、APoA1呈下降趋势，与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05)。 在治疗的第8、12周末，奥氮平组hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、LDL、APoB呈增高趋势，而HDL、APoA1呈下降趋势，与治疗前比较，差异均具显著性(P<0.01)。 在治疗后的第8、12周末，阿立哌唑组和奥氮平组的各值比较，差异均具有显著性(P<0.01)，其中，奥氮平组的hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、LDL、APoB明显高于阿立哌唑组，HDL、APoA1明显低于阿立哌唑组。见表1。

表1 阿立哌唑与奥氮平两组治疗前后hs-CRP及糖脂代谢指标的比较

3 讨论

随着非典型抗精神病药广泛使用的同时，这类药物引起的代谢综合征(metabolic syndrome，MS) 如体重增加、糖脂代谢紊乱亦越来越受到国内外研究者的关注[1，2]。上述不良反应可能成为增加患者心血管疾病、糖尿病及内分泌紊乱的风险，同时也是影响患者治疗依从性的重要原因之一。

hs-CRP 是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，其在炎症急性反应期，肝细胞在炎症细胞因子如白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF) 等的诱导下合成并释放入血。hs-CRP 是机体的一种重要的防御因子，与相应的配体结合，激活单核吞噬细胞和补体系统，并清除体内的病原性物质。 研究表明，血清hs-CRP 水平能够预测亚临床的心脑动脉粥样硬化患者心脑血管事件的发生[3，4]，且与冠心病(CHD)、糖尿病肾病(DN)和急性脑梗死(ACI)等有着密切的联系。血清hs-CRP水平可作为一个独立指标来评价和预测CHD、DN 和ACI的病情[5]。

本研究显示，在治疗后的第8、12周末，奥氮平组hs-CRP明显高于阿立哌唑组，也就预示着奥氮平较阿立哌唑更容易增加精神分裂症患者冠心病、糖尿病肾病、急性脑梗死的发生。这可能与奥氮平与氯氮平的作用机制相似有关[6]，有研究表明，IL-6与氯氮平的剂量有关，而白细胞介素会刺激肝脏产生急性期反应蛋白(hs-CRP), 参与糖脂代谢紊乱及动脉粥样硬化的形成与发展[7]。

本研究发现，奥氮平不仅引起hs-CRP的显著增高，还引起空腹血糖的增高和血脂代谢指标的异常，其中，APoA1 和APoB 异常除见于肝肾疾病、糖尿病和内分泌代谢疾病外,主要作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ACVD)危险因素，用于ACVD危险程度划分、预防和治疗[8]。因此，奥氮平所致糖脂代谢的紊乱增加了精神分裂症患者罹患糖尿病、心脑血管疾病的风险。但奥氮平引起糖脂代谢紊乱是否与hs-CRP有关，尚需进一步的研究。

阿立哌唑作为喹啉类衍生物，其对突触前D2受体和5-HT1A受体有部分激动作用，对5-HT2A受体有拮抗作用，这种作用导致阿立哌唑对患者体重、糖脂代谢影响非常微弱[9]。本研究得到了证实，且发现阿立哌唑对hs-CRP的影响也非常轻微。

总之，在对体重、糖脂代谢方面，阿立哌唑的影响非常小，更有利于提高患者服药的依从性与生活质量，更有利于社会功能的康复。而奥氮平对糖脂代谢的影响值得关注与更深入的研究，且提示临床医生在治疗过程中要注意糖脂代谢的监测，以降低糖尿病和心脑血管疾病的危险因素。

1 吉中孚.第二代抗精神病药安全性评价.中国医院用药评价与分析,2008,8(4):257

2 Tschoner A，Engl J，Laimer M，etal． Metabolic side effects of antipsychotic medication．Internation journal of clinical practice，2007,61(8):1356

3 Rizzo M，Corrado E，Coppola G，etal． Prediction of cerebrovascular and cardiovascular events in patients with subclinical carotid atherosclerosis:the role of C-reactive protein． J Investig Med，2008,56:32

4 Ridker P M． Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention． Circulation，2003，107:363

5 张龙锋,王勇,焦志军.血清hs-CRP 的水平变化及其临床意义.标记免疫分析与临床，2011,18(2):121

6 舒良,刘平.新型非典型抗精神病药奥氮平.中华精神科杂志,1999,32:123

7 Kendler K S, Gatz M, Gander C O,etal. A sewedish national in study of life time major depression. Am J Psychiatry, 2006,163:109

8 庄一义.载脂蛋白A1 和B 的参考值及临床意义.中国动脉硬化杂志,2006,14(2):263

9 Laurie Barclay. Aripiprazole saf, effective in schizophrenia. Schizoaffective Disorder,2003,60:681