早期肝纤维化的实时组织弹性成像定量分析

赵 娜，申志扬，郭 琦

郑州大学第二附属医院超声科郑州450014

长期以来，人们一直致力于寻找诊断肝纤维化进程的方法，目前主要采用肝活检病理组织学检查和纤维化血清学指标检测。尽管肝活检病理组织学检查依然是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”，但穿刺活检是创伤性检查，具有一定的潜在风险，且不能动态观察和随访;而血清学的多指标诊断要检测多个指标后进行综合判断，故不能直接、快速做出诊断，同时诊断成本较高，目前仍停留在研究阶段［1-2］。实时组织弹性成像在乳腺、甲状腺、前列腺等肿瘤诊断及鉴别诊断领域已有应用［3］，但在肝纤维化定量分析方面的研究较少。该研究拟采用实时组织弹性成像定量分析技术来评价早期肝纤维化(S1、S2期)，欲找到能够定量分析早期肝纤维化的超声指标。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2010年11月至2011年4月在郑州大学第二附属医院消化内科就诊的慢性乙肝纤维化患者62例及同期健康体检者(对照组)30例。乙肝纤维化病例依据2000年9月修订的病毒性肝炎防治方案中慢性肝炎纤维化分期标准分成S1期、S2期组。S1期组28例，年龄25～52(38.7±13.4)岁，男15例，女 13例;S2期组 34例，年龄28～52(40.8±12.1)岁，男15例，女19例;对照组30例，年龄24～47(36.2 ±11.6)岁，男 15 例，女15例，均无乙肝感染史，各项肝功能正常。

1.2 仪器与操作方法 仪器:使用 HITACHI公司的HI VISION Preirus彩色超声诊断仪，线阵探头L52，频率为3～7 MHz。操作方法:采用仪器预设置肝弹性成像的条件，对所有患者及对照组进行弹性成像定量分析。取仰卧位，右手举过头顶充分暴露腹部，拉开肋间隙，检查者手持探头放于患者右上腹第7、8肋间隙腋前线，选择肝右叶相同部位进行检查。在弹性成像的感兴趣区域(region of interest，ROI)选择3.0 cm厚的肝组织并尽量避开大血管，ROI取样面积为2.5 cm×2.5 cm，均为进行肝穿刺活检的区域。嘱患者屏住呼吸，依靠患者自身心跳搏动进行弹性成像。仪器显示屏上压力应变曲线代表肝脏受心跳搏动影响及影响频率的综合指标，压力应变曲线应严格控制在波峰、波谷对称并连续均匀出现5个以上波谷。为保证图像稳定性，每次所采集的图像必须维持2～3 s。用双幅实时显示功能同时观察二维图和弹性图，弹性图中以彩色编码代表肝脏组织硬度分布情况［4］，绿色表示ROI内组织的平均硬度，红色代表比平均硬度更软，蓝色代表比平均硬度更硬。

1.3 肝纤维化指数计算方法 在压力应变曲线连续均匀稳定在5个以上波谷时冻结图像，在波谷处选取ROI中尽可能大的区域进行参数分析，根据所存储的5处波谷实时组织弹性声像图，测量应变均值、标准偏差值、蓝色区域百分比、复杂度、偏度、峰度、对比度、均等性、杂乱度、一致性、相关性等11个相关参数，以日本丙肝纤维化公式［5］作为参考，计算肝纤维化指数，每位患者测量5次，计算平均值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行分析，采用单因素方差分析和SNK-q检验比较各组肝纤维化指数的差异，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组图像特点 对照组的图像特点为ROI区域内几乎全部为均匀的绿色或仅杂以少许红色(图1A);S1期组的图像特点为ROI区域内几乎全部是绿色或仅杂以少许条索状蓝色(图1B);S2期组的图像特点为ROI区域内以绿色为主，伴较多的条索状、片状蓝色(图1C);随着肝纤维化程度的加重蓝色区域逐渐增多，且肝包膜的颜色也有明显的变化。

2.2 各组肝纤维化指数比较 结果见表1。

表1 各组肝纤维化指数比较

图1 对照组(A)、S1期组(B)和S2期组(C)肝脏弹性图

3 讨论

肝纤维化是肝硬化的早期改变，是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段［6］。肝实质硬度增加是肝组织弹性成像诊断的病理基础［7］。经过长期观察，病理分期为S1、S2期的早期肝纤维化患者肝脏二维超声图像与正常肝脏相比，仅有肝实质回声稍增粗、增强或者正常，肝包膜仍光滑，肝内管道显示尚清晰，并无明显肝纤维化结节及腹水，很难与正常肝组织相区别。该研究把实时组织弹性成像定量分析技术应用于S1、S2期的肝纤维化患者与正常人肝纤维化指数的评价，能更加有效地辨别诊断二维超声图像诊断不敏感的早期肝纤维化，对于指导肝纤维化的早期干预、早期治疗及延缓肝纤维化进程意义重大。

实时组织弹性成像定量分析技术区别于传统意义上的非定量弹性成像或半定量弹性评分方法，依靠患者本身心跳搏动使肝脏组织产生应变与位移，以显示屏上压力应变曲线作为弹性稳定标准，不因施加压力的不同和压放频率的快慢而不同，重复性、实时性较好，不受检查者的主观因素影响，在一定程度上减少误差，提高了诊断的准确率，是对传统超声弹性成像的一种非常有用的补充。医师根据ROI区域内肝纤维化指数分析，可以迅速对肝纤维化程度作出判断，及时发现处于肝功能代偿状态但有进展性的早期肝纤维化，从而避免漏诊，也能应用于动态观察和随访治疗。

与传统弹性成像定性分析技术［8］不同，实时组织弹性成像定量分析指标肝纤维化指数可作为定量分析早期肝纤维化(S1、S2期)的参考指标，为肝纤维化的诊断提供了一种新的检查方法。该研究应用的肝纤维化指数计算公式为日本丙肝纤维化标准，为参考公式，而要找出适合中国人乙肝纤维化的标准仍需大量研究工作。

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