欣普贝生应用于50例足月胎膜早破引产的临床观察

黄利辉，李文霞

（长沙市妇幼保健院，湖南 长沙 410000）

足月胎膜早破孕妇24 h仍未临产时,感染率则会激增5～10倍，严重危及胎儿和产妇的安全，因此，引产为常需运用的方法，宫颈的成熟度是决定引产是否成功的一个重要因素。在妊娠晚期，由于胎儿或孕妇原因需要终止妊娠，而引产是常用的方法之一，如何对足月妊娠但宫颈条件不够成熟的孕妇进行引产一直是产科医生的难题。对宫颈条件不成熟的孕妇,需在引产前促宫颈成熟。催产素是公认安全有效并早已用于临床的药物，而欣普贝生是一种含前列腺素E 2的持续控释栓剂，其在足月胎膜早破孕妇中促宫颈成熟和引产的临床效果及安全性尚需研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择长沙市妇幼保健院产科2010年3月—2011年3月期间住院的初产妇50例为研究组，年龄为（27±2.6）岁，孕期为（39±2.16）周，Bishop评分＜6分，平均（4.12±1.61）分，无妊娠合并症，头位、胎儿情况正常、单胎、无阴道试产禁忌。同期选择40例条件相同的初产妇作为对照组，年龄为（28±1.7）岁，孕期为（38±2.63）周，Bishop评分为(4.26±1.47)分。两组孕妇基本条件相同，差异无统计学意义（P＜0.01）。两组孕妇用药前均详细告知药物名称、使用方法、可能发生的问题、价格等相关因素，医生建议，由孕妇自行选择用药；同时给予两组孕妇预防感染治疗，所选抗生素抗菌谱类似。

1.2 方法

欣普贝生组于宫颈评分后于宫颈后穹窿给药，给药前以生理盐水沾湿，横置于后穹窿处，置药后每4 h听胎心1次，产生宫缩后改为1 h 1次，并行胎心监护，同时要进行观察。以10 min内出现3次以上宫缩，每次宫缩持续30 s以上，如果在观察期患者出现明显腹痛，宫颈管消失80%以上，宫口开大1～2cm作为临产标志。临产者或给药达24 h仍未临产者需取出药物。催产素组根据宫颈评分，以催产素2.5 U加入生理盐水500mL中，以5滴/min开始，根据宫缩调整滴速和药物浓度，直至规则宫缩出现。使用药物第12 h和24 h进行Bishop宫颈评分。观察给药后两组孕妇的临产开始时间、胎心、羊水及宫缩的情况、临产时血常规及CRP、分娩方式、新生儿情况及产后出血量。

1.3 统计学方法

采用SPSS 1.13统计学软件包进行t检验及x 2检验。

2 结果

2.1 两组用药后不同时间宫颈Bishop评分变化

见表1。用药后24 h欣普贝生组临产39例，其中26例已分娩，其余产妇经检查宫颈评分提高2～4分，46例评分均已＞6分，诱导宫颈成熟率达92%。用药后24 h缩宫素组临产14例，其中2例已分娩，其余产妇宫颈评分提高1～3分，23例评分＞6分，诱导宫颈成熟率57.5%。经继续缩宫素使用，48 h及72 h后，分别有30例及33例孕妇宫颈评分＞6分，其总诱导宫颈成熟率82.5%。

2.2 两组孕妇开始用药到出现宫缩及分娩时间

欣普贝生组给药后到有效宫缩出现在4～12h之间，平均6 h 40 min，缩宫素组开始用药到出现有效宫缩在5～26h之间,平均11 h 15 min。两组间差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 用药后不同时间分娩情况和Bishop评分变化

2.3 两组其他情况比较

见表2。

表2 两组其他情况比较

2.4 两组新生儿Apgar评分

两组差异无统计学意义，均未出现Apgar评分<3分的重度窒息新生儿。

3 讨论

3.1 传统药物缩宫素的运用

传统药物缩宫素运用于足月胎膜早破妊娠引产已有很长的历史，其价格低廉、使用方便、半衰期短、使用安全，小剂量缩宫素持续静点可增加宫颈评分，故运用于诱导宫颈成熟。但在临床工作中，观察到缩宫素引产成功率较低，尤其宫颈评分较低的孕妇有较高的剖宫产率，其剖宫产的原因以胎儿宫内窘迫和引产失败为主。所以长时间的持续静脉用药，造成了孕妇的疲劳和焦虑，许多孕妇因而放弃阴道试产，造成引产失败。究其原因，是因为缩宫素本身并不会造成胎儿窘迫。这一点国内外都有相当的证据来说明，但是缩宫素引产过程中，孕妇长时间宫缩，进而挤压，可以造成胎儿慢性缺氧，在该医院就发生过好几例，特别在宫颈成熟度<6分的孕妇中，因为她们不仅要诱导宫缩，还要诱导宫颈成熟，从而延长了引产时间，直接的结果就是造成了较高的胎儿窘迫率。欣普贝生是一种前列腺素E 2控释阴道栓剂，置入阴道内吸收阴道内的液体后，其通过控释系统以每小时约0.3mg的速度缓慢释放前列腺素E 2。但在足月妊娠胎膜早破孕妇的促宫颈成熟及引产效果、安全性报道甚少。该院对50例有引产指征、宫颈成熟度＜6分的孕妇用欣普贝生后，24 h诱导宫颈成熟有效率为92%，而缩宫素组24 h诱导宫颈成熟有效率57.5%，72 h 82.5%，差异有统计学意义。本组研究中欣普贝生组有43例阴道分娩，7例剖宫产，剖宫产指征以异常胎位和胎儿窘迫为主。而缩宫素组阴道分娩36例，14例剖宫产，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。两组的胎儿宫内窘迫率分别为6%和12.5%，差异有统计学意义（P＜0.01）。欣普贝生在胎膜早破患者上促宫颈成熟效果显著，与国内有关报道结果相似[2]，明显缩短了引产到临产时间，避免孕妇及家属因胎膜早破恐惧剖宫产或胎儿窘迫，从而使孕妇及家属配合治疗，增加阴道分娩信心，降低了社会因素剖宫产率[3]。两组临产时血象及C R P值升高提示感染，两组感染率差异无统计学意义（P＞0.05），提示欣普贝生用于胎膜早破的孕妇引产不会增加逆行性感染概率。欣普贝生在分娩过程中未发现增加母儿并发症，本研究组中并未见到药物引起的胃肠道反应、心血管反应，新生儿无窒息。研究组有3例因用药后2 h内出现子宫收缩过频或过强，其中1例因胎心减速转剖宫产手术，另外2例取出药物后宫缩逐渐消失，宫颈评分提高＜2分，1例选择剖宫产终止妊娠，1例予催产素静滴10 h后临产经阴道分娩。研究组用药后过频宫缩发生率6%，在文献曾经报道的范围内（0.6%～6.0%）。

3.2 适应症

适用于妊娠足月时(从妊娠第38周开始)促宫颈成熟，其宫颈Bishop评分小于或等于6分，单胎头先露，有引产指证且无母婴禁忌症。

3.3 禁忌症

（1）已临产。

（2）正在使用催产素时。

（3）在病人不宜出现宫缩过强而又延长的情况，如：①有子宫大手术史，例如剖宫产、子宫肌瘤剔除术等。②头盆不称。③胎先露异常。④怀疑或证实有胎儿宫内窘迫。⑤3次以上足月产（在本科室经产妇即禁用）。⑥有宫颈手术史或宫颈破裂史。

（4）正患盆腔炎，除非在使用本品前已接受足够的治疗。

（5）对地诺前列酮或任何赋形剂成分过敏者。

（6）在本次妊娠期内有前置胎盘或无法解释的阴道出血。

3.4 需谨慎使用的情况

（1）胎膜早破。

（2）既往有子宫张力过高、青光眼、哮喘病史者。

（3）多胎妊娠。

（4）年龄大于或等于35岁、合并有妊娠并发症的孕妇，例如妊娠糖尿病、动脉性高血压和甲状腺机能减退症、以及孕周超过40周的女性，有较高的产后出现D I C的风险。

3.5 当宫颈完全成熟或出现下列情况时应取出终止给药

（1）临产：定义为出现每3 min一次的规律性疼痛的宫缩，不考虑宫颈变化。

（2）自然破膜或人工破膜。

（3）出现有任何子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象。（4）胎儿宫内窘迫的证据。

（5）孕妇对本品发生系统性不良反应的症状，如恶心、呕吐、低血压和心动过速。

（6）至少在开始静脉内滴注催产素前30 min。

[1]曲晓红,李智,陈咏玫e t a l.地诺前列酮栓剂用于127例足月妊娠引产效果的初步观察〔J〕.中国临床医学，2004，11(5):906

[2]Mazoni C，Provensal M，Menard JP，et al.Evaluation of controlled relese dinoprostone propess for labor in duction [J].Gyneclobstet Fertil，2006，34(23):489-492.

[3]秦鲜.剖宫产指征10年变化分析[J].中国基础医药，2007，14(7):1193-1194.