电感耦合等离子体质谱测定血尿安胶囊中14种稀土元素的含量

张 俊 ，罗 实 ，刘宏静

(1.云南理想药业有限公司，云南 昆明 650106; 2.云南省保山环境监测站，云南 保山 678000)

血尿安胶囊是治疗泌尿系统疾患所致血尿的纯中药制剂，能快速有效控制血尿症状。虽然其短期服用就可见效，但作为某些慢性肾病的配合用药时也将长期服用，故其所含元素对人体的安全性影响至关重要。稀土元素包括原子序数51到71的镧系元素以及同为ⅢB族的钪(原子序数21)和钇(原子序数39)，总共17个元素。轻稀土元素称为铈组，包括钪(Sc)、镧(La)、铈(Ce)、镨(Pr)、钕(Nd)、钷(Pm)、钐(Sm)、铕(Eu)等8个元素;重稀土元素称为钇组，包括钆(Gd)、铽(Tb)、镝(Dy)、钬(Ho)、铒(Er)、钇(Y)、铥(Tm)、镱(Yb)及镥(Lu)等9个元素。人体内稀土元素半减期长达1年至十几年，可透过血脑屏障进入脑组织，易影响胰岛素的分泌，形成脂肪肝[1-2]。为保证药品长期服用的安全有效，对血尿安胶囊中稀土元素质量控制进行了研究，可以为慢性病用药及其他长期用药品种的安全性评价提供技术手段和数据依据。

1 仪器与试药

Agilent7500a型电感耦合等离子体质谱仪(美国安捷伦科技有限公司);Lab Tech石墨消解仪。血尿安胶囊(云南理想药业有限公司，批号为20091201);稀土元素混合标准溶液(100.0 mg/L，国家地质研究院标准物质中心);超纯水(18.2 MΩcm);硝酸(65%，德国默克公司，优级纯);过氧化氢(30%，上海西陇化工股份有限公司，优级纯);质谱调谐液(Li，Y，Ce，Tl，Co，质量浓度为 10 μg/L，美国安捷伦科技有限公司);内标溶液(铑Re和铼Rh，质量浓度为1 000 mg/L，国家地质研究院标准物质中心)。

2 方法与结果

2.1 质谱条件

由于测试液中稀土元素含量低，故主要对射频电流功率(RF power)、采样深度(Smpl Depth)、载气流量、蠕动泵流量等进行调谐，优化灵敏度。氧化物、双电荷水平条件及具体仪器参数如表1所示。

表1 仪器条件

2.2 溶液制备

标准溶液:用质量浓度为100 mg/L的稀土元素混合标准溶液逐级稀释，配制成浓度梯度为 0，5×10-5，1 ×10-4，2×10-4，4×10-4，8×10-4，1.6×10-3的标准序列。

内标溶液:用2%(V:V)的HNO3将质量浓度为1 000 mg/L的铑和铼内标溶液稀释至10 mg/L。

样品溶液:取血尿安胶囊(批号为20091201)12板，抽样3板(12粒/板)，每板取6粒(每粒0.35 g)，将内容物倒入清洁干燥好的聚四氟乙烯烧杯中混匀，精密称定0.500 0 g，样品置清洗好的聚四氟乙烯消解管中，加入8 mL 65%浓硝酸后，盖上回流盖，置石墨消解仪中80℃预消解2 h，再加入2 mL H2O2，120℃消解2 h，升温至140℃将溶液蒸至近干，用超纯水沿管壁冲洗，再蒸至近干，重复操作数次，冷却。加入2%硝酸使样品溶解，将样品转移至干净的50 mLPET塑料瓶中，以少量2%硝酸洗涤管子与盖子，洗液合并至PET瓶中，定容至100 mL，混匀备用。

2.3 方法学考察

线性关系考察:根据各元素的含量范围，测定质量浓度范围为0～185 μg/mL的标准溶液系列，仪器自动完成校正曲线，所得各元素的相关系数均大于0.999。

检测限:对试剂空白溶液进行11次重复测定，各元素检出限见表2。

表2 各元素检出限

加样回收试验:为检验方法的准确性，在样品中添加一定浓度的标准溶液，测定样品中各元素的加样回收率，结果见表3。回收率均在92.82% ～112.15%之间，说明该方法准确可靠。

2.4 样品含量测定

样品经气动雾化器以气溶胶的形式进入氩气为基质的高温射频等离子体中，经过除溶剂、原子化和离子化后，元素通过采样锥进入真空系统中，由四极杆质谱仪根据质荷比进行分离，经电子倍增器到达检测器得到各个质量数的离子数目，计数值与被测元素浓度成正比[3]。取制备的样品溶液，每个平行测定3份。结果见表4。

表3 加样回收试验结果

表4 样品检测结果

3 讨论

血尿安胶囊内容物由植物提取物和植物细粉组成，采用石墨消解管对样品进行消解，比之微波消解和电热板消解技术，可以同时处理数量较多的样品，避免消解过程中压力突增导致的喷液、爆炸等，减少了安全隐患，同时也避免了电热板消解时加热温度不均匀、相互间干扰等情况。在加入H2O2前进行2 h的预消解，也可减少泡沫、避免喷液，且使消解更彻底、有效。

本方法用于血尿安胶囊中14种稀土元素含量测定，快速、准确、灵敏，消耗样品量少，结果令人满意，为临床长期安全服用提供了依据，也将为制定该药稀土元素含量的质量标准提供有效数据。

[1]王坤杰，栾尼娜，宋玉民.稀土与半胱氨酸、枸橼酸钠三元配合物的合成和抗凝血作用研究[J].化学学报，2009，67(10):1 042-1 046.

[2]程 驿，沈赞聪，张 强，等.稀土离子促进胰岛素经大鼠肺部吸收及降血糖的效应[J].科学通报，1999，44(22):2 393-2 397.

[3]李 冰，杨红霞.电感耦合等离子体质谱原理和应用[M].北京:地质出版社，2005:125.