气相色谱法测定复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水中薄荷脑含量＊

李 成，张开礼，巫小娟，麦家慧，颜 晗

(1.广东省深圳市福田人民医院，广东 深圳 518033;2.广东省深圳市药品检验所，广东 深圳 518057)

复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水是医院自制的外用溶液剂，以达克罗宁和薄荷脑为主药、酒精和甘油为辅药，用于治疗秋冬季节皮肤干燥、瘙痒。薄荷脑有止痒、止痛、麻醉、清凉和抗炎作用，主要用于治疗皮肤瘙痒等;达克罗宁作为局部麻醉药，对皮肤有止痛、止痒和杀菌作用;甘油具有保湿作用，可减轻皮肤干涩以及由此带来的瘙痒感。该制剂采用外用溶液剂型，发挥了剂型优势，便于患者浴后大面积涂抹，且避免了软膏剂或乳膏剂使用后的油腻不适感，大大提高了患者的依从性，从而保证了治疗成功率;将保湿润肤与止痒作用结合于一个剂型之中，对秋冬皮肤干燥瘙痒可标本兼治。该制剂用于临床以来，因其良好的疗效而受到医生、患者的喜爱。为适应目前制剂质量标准日益提高的现状及要求，笔者参考有关文献[1-5]，并根据薄荷脑的理化性质建立了测定制剂中薄荷脑含量的毛细管气相色谱法，现报道如下。

1 仪器与试药

DC-2010型气相色谱仪(日本岛津);AOC-20i微量注射器;AG285型电子天平(瑞士梅特勒)。薄荷脑对照品(中国药品生物制品检定所，批号为110728-200506，含量为100%);薄荷脑(上海新华香料厂，批号为20091203，含量为99.9%);盐酸达克罗宁(杭州良金生物科技有限公司，批号为2091203，含量为99.9%);复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水(医院自制);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:(30m×0.53mm，1.0μm);载气:氮气;流速1.5 mL/min;柱前压:69.9 MPa;柱温:120℃;分流比:10∶1;进样口温度:250℃;检测器:氢焰离子化检测器(FID)，温度为250℃。薄荷脑理论板数不低于5 000，主峰与相邻色谱峰的分离度不小于1.5。色谱图见图1。

图1 薄荷脑气相色谱图

2.2 溶液制备

精密称取薄荷脑对照品0.0839g，置25 mL量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为3.356 g/L的对照品溶液。精密量取样品5 mL，置10 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。按处方比例称取除薄荷脑外的其他药品和辅料，按该制剂制备工艺制成空白制剂，再按供试品溶液制备方法制备阴性对照品溶液。

2.3 方法学考察

线性关系考察:精密量取对照品溶液 1，2，3，4，5 mL，分别置10 mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。取1 μL注入气相色谱仪，各浓度进样2次，测定峰面积，取平均值。以峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归，得回归方程 A=1 507 549 C-206 160，r=0.999 8(n=6)。结果表明，薄荷脑质量浓度在 0.335 6～1.678 g/L范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验:取同一对照品溶液，连续进样6次，每次1 μL，记录峰面积。结果的 RSD=0.8%(n=6)，表明方法精密度良好。

稳定性试验:取同一供试品溶液，在12 h内每2 h测定1次。结果峰面积无明显变化，RSD为1.05%(n=7)，表明供试品溶液在12 h内稳定。

回收率试验:取阴性对照品溶液3 mL各6份，置10 mL量瓶中，分成3组，每组分别精密加入对照品溶液各2.4，3.0，3.6 mL(相当于80%，100%，120%)，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，进样测定含量并计算回收率。结果见表1。

表1 薄荷脑回收率试验结果(n=6)

2.4 样品含量测定

精密量取样品5 mL，置10 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取稀释液1 μL注入气相色谱仪，进样2次，记录色谱图;另精密称取薄荷脑对照品适量，用无水乙醇溶解并稀释成约1 g/L，同法测定。按外标法以峰面积计算出样品中薄荷脑的含量，结果批号为110302-1，110302-2，110302-3的3批样品中，薄荷脑含量分别为标示量的99.8%，99.6%，100.2%，RSD分别为0.65%，0.73% ，0.43%(n=3)。

3 讨论

气相色谱法具有高柱效、高灵敏度、用量少、分析速度快等优点，尤其适合挥发性成分的测定，很多含有薄荷脑的制剂均采用该法。由于薄荷脑的热稳定性，以及样品中薄荷脑的含量较高(0.2%)，进样质量浓度约为1 g/L，故采用分流进样方式。经试验，采用10∶1分流比，既符合氢焰离子化检测器的检测限要求，又能得到较好的峰形，满足了气相色谱法关于理论板数、分离度、拖尾因子等要求。笔者曾采用旋光法测定该复方制剂薄荷脑的含量[6]，所得标准曲线的检测线性范围为1.13～5.65 g/L，而采用气相色谱法所得标准曲线的检测线性范围为0.3356～1.678 g/L，且用量只需1 μL，可见气相色谱法的灵敏度、检测限比旋光法有一定的优势。因此，采用气相色谱法测定复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水中薄荷脑的含量，方法简便、快速、准确，可用于制剂质量控制。

[1]陈 煜，冯 军，黄 艳，等.气相色谱法测定复方薄荷乳膏中樟脑和薄荷脑的含量[J].广西中医学院学报，2010，13(2):45-47.

[2]王金观，傅应华.气相色谱法测定复方醋酸铝搽剂中薄荷脑的含量[J].中成药，2007，29(5):附 9-10.

[3]陈 煜，冯 军，黄 艳，等.气相色谱法同时测定复方盐酸苯海拉明搽剂中樟脑和薄荷脑的含量[J].海峡药学，2006，18(4):124-125.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:395-396.

[5]夏新中，李万江，卢 静，等.气相色谱法测定皮炎平软膏中薄荷脑的含量[J].长江大学学报，2008，5(3):65-66.

[6]李 成，陈连剑，罗意文，等.旋光法测定复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水中薄荷脑的含量[J].中国现代药物应用，2010，4(13):21-22.