恶性肿瘤患者泌尿道感染菌群及其耐药分布

杨 贺，芮 芳，王 敬

(河北省保定市第三医院检验科，河北 保定 071000)

近年来，抗菌药物应用广泛，导致了那些长期放射治疗和化学治疗的恶性肿瘤患者免疫力低下，病原菌的耐药性问题日益突出，并随着临床常见病原菌种类的不断变迁，给临床治疗带来了困难。为预防和控制病原菌耐药的发生，需了解病原菌的分布特点和耐药状况，笔者对本院近两年分离的病原菌及其耐药性进行了监测与回顾，以便为临床合理使用抗菌药物提供依据。

1 材料与方法

1.1 标本收集与菌株来源

选择2007年3月至2009年3月在我院住院的恶性肿瘤患者，对临床怀疑为尿路感染的患者清洗消毒尿道口并留取清晨第一次中段尿，置于无菌管中，立即送检。共送检569份合格尿标本进行分离培养，同一患者检出相同菌株记作1次。

1.2 培养基和抗菌药物纸片

采用郑州安图绿科生物工程有限公司的培养基和杭州天和微生物试剂有限公司提供的药敏纸片，产超广谱β-内酰胺酶细菌的检测采用头孢他啶和头孢他啶克拉维酸、头孢噻肟和头孢噻肟克拉维酸纸片确证试验，耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的检测采用头孢西丁纸片。判定标准按2005CLSI/NCCLS标准执行。

1.3 试验方法与质控菌株

按照《全国临床检验操作规程》第3版的要求接种和分离菌株，将革兰阴性杆菌菌落数大于1×105CFU/mL、革兰阳性球菌菌落数大于1×104CFU/mL作为尿路感染的指标，真菌单独用氯化三苯四氮唑-沙保罗培养基接种分离培养。将分离出的细菌进行鉴定，质控菌株为标准菌株大肠埃希菌ATCC 25922，金黄色葡萄球菌ATCC 25923，铜绿假单胞菌ATCC 27853。

2 结果

2.1 常见病原菌分布

临床共分离出216株病原菌，其中革兰阴性杆菌检出率最高，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌为主，革兰阳性球菌以粪肠球菌、表皮葡萄球菌为主，真菌以白色念珠菌为主。常见病原菌的分布情况见表1。

表1 恶性肿瘤患者泌尿道常见病原菌检出情况[株(%)]

2.2 病原菌的耐药情况

144株革兰阴性杆菌中，检出产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌22株，检出率为15.28%，主要是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。药物敏感性试验结果显示，革兰阴性杆菌对舒普深(注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠)保持极高的敏感性，对第3代头孢菌素如头孢他啶、头孢三嗪、头孢噻肟、头孢哌酮和氨基苷类如丁胺卡那霉素的敏感性较高(表2)。

表2 革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的敏感情况[株(%)]

革兰阳性球菌中，葡萄球菌属检出1株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。药物敏感性试验结果表明，革兰阳性球菌对青霉素克拉维酸有较高的耐药性，对万古霉素、呋喃妥因敏感率很高，尚未发现葡萄球菌属和肠球菌属对万古霉素的耐药株。详见表3。

表3 革兰阳性球菌对常用抗菌药物的敏感情况[株(%)]

3 讨论

泌尿道感染是医院最常见的感染之一，对于肿瘤患者，尿路感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主。寄生于人体肠道的条件致病菌如大肠埃希菌和肠球菌属导致的感染不断增加，在泌尿道感染中尤为明显。本次调查中革兰阴性杆菌占66.67%，其中大肠埃希菌分离率最高，达28.24%;而革兰阳性球菌中肠球菌的检出率也达8.80%。这与文献报道结果相似[1-2]。由表2可见，大肠埃希菌对头孢哌酮钠舒巴坦钠的耐药率最低，其次为头孢他啶、头孢三嗪、头孢噻肟，而对头孢唑林、头孢呋辛的耐药率较高。这是因为抗生素在临床的广泛使用导致了ESBLs菌的大量产生，ESBLs菌能水解β-内酰胺酶类，包括第3代头孢菌素和单环酰胺类药物，而大肠埃希菌作为泌尿感染的最常见细菌，和肺炎克雷伯菌均易产ESBLs。因此，ESBLs的检测非常必要。ESBLs的产生是革兰阴性杆菌感染治疗失败的主要原因[3]，产ESBLs菌不论体外药物敏感性试验是否耐药，均应报告为对所有β-内酰胺类抗生素耐药。根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)规定，ESBLs菌株引起的一般感染，可选择含酶抑制剂或某些氨基苷类(如丁胺卡那)治疗，对于ESBLs菌所致重症感染，应该首选具有强大抗菌活性的亚胺培南。表3显示，革兰阳性球菌对糖肽类抗菌药物万古霉素的敏感率为100%，没有检出耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)，但除万古霉素和呋喃妥因外，革兰阳性球菌对其他多种抗菌药物的耐药率比较高，尤其是青霉素和氨苄青霉素。

近年来，随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、细胞毒药物应用的日渐增多，以及多种侵袭性操作技术的开展，深部真菌感染的发病率逐年上升。肿瘤患者长期的放射治疗和化学治疗，导致其免疫力低下，真菌感染率逐年增加，本次检出率为17.59%。医务工作者应提高对真菌感染的认识，注意预防使用广谱抗菌药物、免疫抑制剂的患者和多次接受侵袭性操作如导尿等的患者以及免疫力低下的患者发生真菌感染，严密监测因长期卧床、大小便失禁而上行感染引起的尿路感染。导尿可使尿道黏膜损伤，留置尿管时间过长，也为细菌生长繁殖提供了有利条件[4]，故尤应注意卧床导尿患者发生真菌感染。

综上所述，泌尿道感染的病原菌呈多样性，临床医生应及时送检尿液标本做细菌培养和药物敏感性试验，根据检测结果合理选择抗菌药物，避免抗生素的滥用，减少临床耐药菌株的出现，控制医院感染的发生。作为本院病例的回顾性研究，本组资料尚缺乏其他医院病例资料的比较，所受制约因素较多，因此结果存在一定的局限性，但本次调查的病原学检测结果和药物敏感性试验结果对尿路感染的临床治疗具有一定的参考价值。

[1]易江红.泌尿系感染病原菌及耐药分析[J].中国误诊学杂志，2007，9(7):4 521-4 522.

[2]吴 倩，黄长武，聂 红，等.泌尿道感染菌群分布及耐药性分析[J].重庆医科大学学报，2004，29(1):83-85.

[3]曹家麟，吴春明，朱小区，等.2006年感染病原菌分布特点及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2008，18(5):712-715.

[4]苏 健，徐小平，张代惠，等.神经内外科175例医院感染危险因素的调查[J].中华医院感染学杂志，2003，13(7):643-644.