神经节苷脂联合胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

李保堂

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期新生儿缺氧缺血引起的脑部病变。多见于足月儿，主要由于产前、产时及产后窒息所致，重者在新生儿早期即可死亡，或造成永久性神经功能损害，如智力低下、脑性瘫痪、癫痫、共济失调等［1］。近年来，随着产科技术的进步，儿科NICU的建立，许多窒息患儿得以存活，但部分患儿留有永久性智力及运动功能障碍，给家庭、社会带来巨大的精神压力及沉重的经济负担。因而急需探讨行之有效的救治方法，以减少神经系统损害引起的后遗症。商丘市中医院儿科新生儿室于2008年1月至2011年3月采用神经节苷脂(GM1)联合胞二磷胆碱(CDPC)治疗中度新生儿HIE，并与单用CDPC进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组56例患儿均符合《实用新生儿学》HIE中度诊断标准，按入院顺序随机将患儿分成治疗组(GM1+CDPC)和对照组(CDPC)，治疗组28例，男17例，女11例;胎龄(39.43±0.66)周，出生体重(3325±374)克，发病时龄(15.06±3.77)h，1和 5 min评分分别为(3.86±2.43)、(5.79±1.16)。对照组28例，男15例，女13例;胎龄(40.12±0.23)周，出生体重(3286±368)克，发病时龄(14.86±3.93)h，1和 5 min评分分别为(3.65±2.64)、(5.62±1.33)，上述数据为(±s)，两组基本情况差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 研究方法 两组患儿入院后均行头颅CT、胸片、肝肾功、电解质、心肌酶谱及各项常规检查，多参数监护生命体征，并维持良好通换气功能，维持各脏器足够的血液灌注，维持血糖在正常高值，降低颅压，控制惊厥，预防出血等常规治疗措施。在此基础上，治疗组应用神经节苷脂20 mg、胞二磷胆碱0.125 g分别加入10%葡萄糖液20 ml中静脉滴注，对照组仅静脉滴注胞二磷胆碱0.125 g，生后24 h内开始应用，1次/d，7 d为一疗程。第8～14 d，两组均仅用胞二磷胆碱静脉滴注，方法同前。

1.3 疗效评定 培训相关人员，掌握Apgar评分方法，HIE分度。于入院第1、5、10天由专人评定患儿的意识状况、原始反射、肌张力并详细记录。显效:5 d内临床症状消失，意识转清，原始反射恢复，四肢肌张力正常。有效:10 d内临床症状消失，意识转清，原始反射恢复，四肢肌张力正常。无效:10 d后神经系统症状不缓解，家属放弃或转院。

1.4 统计学方法 统计工具采用SPSS 13.0统计软件。计数资料采用χ2检验，计量数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较，见表1。

表1 两组总有效率比较

2.2 主要神经系统症状恢复时间比较，见表2。

表2 两组主要神经系统症状恢复时间( ± s，d)

表2 两组主要神经系统症状恢复时间( ± s，d)

两组主要神经系统症状恢复时间比较具有统计学意义。

组别 例数 意识恢复 反射恢复 肌张力恢复治疗组＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 27 4.65±1.22 7.34±1.36 6.39±1.26对照组 21 8.72±1.43 10.41±1.54 9.62±1.45 t值 -9.66 -10.04 -11.26 P值

3 讨论

HIE是足月新生儿死亡及神经系统后遗症的重要因素，在世界范围内每年500多万死亡的新生儿中围生期窒息仍大约占19%，发达国家HIE发病率仅为1.8‰～6‰，国内报导年均发病率为5% ～10%［2］，因而对HIE的基础及临床研究具有重要的现实意义。新生儿窒息后导致脑损伤的发病机理尚不十分明确，近年来提出较多的有氧自由基再灌注损伤学说、钙离子内流细胞超载学说;能量代谢衰竭、兴奋性氨基酸积聚、神经细胞凋亡以及多种细胞因子的参与日益受到广泛关注。神经节苷脂是一组含有唾液酸的鞘糖脂，广泛存在于哺乳类动物的中枢神经系统中，尤其在脑灰质中含量最高。在神经细胞生长、分化过程中，起到不可或缺的作用，具有促进神经组织再生修复，减少兴奋性氨基酸释放，恢复神经支配，维持神经细胞膜内外离子平衡，防止细胞内钙积聚，减低脑细胞缺氧后细胞因子的神经毒性作用，延缓或阻止神经细胞凋亡的功能。Ramirez MR等［3］研究表明，新生大鼠经过缺氧缺血损伤后，海马区内源性GM1明显减少，所以应用外源性GM1可减轻缺氧缺血性脑损伤。CDPC为核苷衍生物，其主要药理作用有［4］:①增强脑干网状结构上行激活系统的功能，促进催醒和抑制募集反应。②通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，在脑缺氧时减少其分解，使各种生物膜免受氧自由基所造成的损害，保护脑细胞。③改善脑血管张力，降低脑血管阻力，增加脑血流量，从而增加神经细胞的供氧。

本研究结果显示，GM1联合CDPC组总有效率高于单用CDPC组，经卡方检验具有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组患儿神经系统主要症状恢复时间均短于对照组，经t检验具有统计学意义(P＜0.05)。说明GM1和CDPC联合应用具有协同作用，能加速受损神经细胞修复，减轻脑损伤，降低伤残率，在促进脑发育和改善预后方面发挥较好的作用。

［1］ World Wealth Report.Geneva，Switzerland:WHO，1997．

［2］ 刘红霞.神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病及其对TNF-a和IL-6变化的研究.南昌:南昌大学医学院，2009．

［3］ Connor TJ，Song C，Leonard BE，et al.An assessment of the effects of central interieukin-1 beta. Neuroscience，1998， 84(3):923-933．

［4］ 孙士余.胞二磷胆碱的新用途.现代医药卫生，2007，23(2):287．