乙肝病毒携带产妇乳汁乙肝病毒标志物检测及分析

王奕芳 顾春美

乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传染病，大约30%的世界人口，约20亿人感染了乙肝［1］。其中，约有3.5亿人感染了慢性乙肝，每年约有100万慢性乙肝患者死亡［2］。我国是乙肝高发区，乙肝表面抗原携带者高达10% ～15%［3］。母婴传播是乙肝病毒的主要传播途径之一。关于乙肝血清学指标阳性的母亲能否哺乳，国内外争议较大。鉴于母乳喂养的优越性，且近年来世界卫生组织将保护、促进和支持母乳喂养作为世界儿童保健工作的重要内容，因而乙肝血清学指标阳性的母亲是否适于哺乳的问题值得进一步研究。本研究通过检测乙肝血清学指标阳性的产妇乳汁中乙肝两对半及外周血HBV-DNA定量，以探讨两者之间的关系及其对于母乳喂养的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院产科2010年1月至2010年12月住院分娩的乙型肝炎产妇42例。检测产妇产后3 d内的乳汁中乙肝两对半，同时检测外周血HBV-DNA定量。另取同期42例产前静脉血乙肝两对半全阴的产妇作为对照组。同样取其产后3 d的乳汁进行乙肝两对半及外周血HBV-DNA检测。

1.2 方法

1.2.1 试剂来源 乙肝两对半ELISA试剂盒由北京万泰生物制品有限公司提供。乙肝肝炎病毒核酸定量检测试剂盒由上海科华生物股份有限公司提供。

1.2.2 标本处理 ①乳汁:取产后3 d内的乳汁3 ml，置于无菌试管，应用酶联免疫吸附法检测检测乙肝两对半。②血清HBV-DNA定量采用荧光定量法检测。

1.3 统计学方法 成组设计资料，比较HbsAg(+)的孕妇血清乙肝两对半结果与乳汁乙肝两对半及血HBV-DNA定量之间的关系。

2 结果

2.1 血清学标志 42例HBV携带孕妇乙肝两对半各标志物分布如下:其中HbsAg阳性42例、HbeAg阳性8例、HbeAb阳性27例、HbcAb阳性33例。同时检测42例HBV携带孕妇血清中HBV-DNA定量。42例HBV携带孕妇HBV-DNA阳性率为28.57%。具体HBV-DNA定量结果如下:HBV-DNA＜103者 30例、HBV-DNA＞103者 12例。其中 103＜HBVDNA＜104者3例均为乙肝小三阳患者;104＜HBV-DNA＜106者2例中一例为乙肝小三阳一例为乙肝大三阳患者;106＜HBV-DNA＜107者2例均为乙肝大三阳;107＜HBV-DNA＜108者2例均为乙肝大三阳患者;HBV-DNA＞108者3例中2例为乙肝大三阳，1例为HbsAg(+)、HbeAg(+)、余阴性的患者。详细检测结果见表1。而42例对照组血HBV-DNA＜103。

2.2 乳汁中的病毒标志 42例HBV携带孕妇产后乳汁乙肝两对半HbsAg检出率为33.3%。具体结果如下:乙肝两对半五项全阴性者26例、HBsAg一项阳性其余四项均阴性者11例、HbsAg和HbeAg两项阳性其余三项均阴性者3例、HbcAb阳性其余四项均阴性者1例。而42例对照组乳汁乙肝两对半均阴性。

2.3 孕妇血清HBV-DNA与乙肝两对半的关系

表1 孕妇血清乙肝两对半与HBV-DNA的关系(例，%)

由表1可以看出，乙肝小三阳孕妇血清中HBV-DNA检出率为14.29%，而乙肝大三阳患者或两项抗原阳性的孕妇HBV-DNA检出率为100%。

2.4 孕妇血清乙肝两对半与乳汁乙肝两对半的关系

表2 孕妇血清乙肝两对半与乳汁乙肝两对半的关系(例，%)

由表2数据中可以分析得出血清乙肝两对半中仅一项抗原HbsAg阳性的孕妇乳汁中乙肝两对半大部分均为阴性，乳汁乙肝两对半中可检测到HbsAg仅占20.59%。说明乙肝小三阳或仅HbsAg阳性的孕妇乳汁相对安全。并且其乳汁的传染性明显低于乙肝大三阳孕妇。

2.5 孕妇血清HBV-DNA与乳汁乙肝两对半的关系

表3 孕妇乳汁乙肝两对半与血清HBV-DNA关系(例，%)

由表3可以看出血清HBV-DNA＜103的产妇，乳汁中乙肝HbsAg的检出率很低。

3 讨论

母乳是婴儿成长最理想的营养品，它富含水、优质蛋白、不饱和脂肪酸、乳糖、矿物质及维生素，而且乳汁中还含有具有免疫功能的分泌型IgA、少量IgM和IgG、B和T淋巴细胞、巨噬细胞及中性粒细胞，有益于婴儿生长发育，但是对HBsAg阳性产妇可否采用母乳喂养尚无统一意见。虽然目前已经明确乙肝病毒母婴垂直传播是乙肝传染的主要途径之一，它包括宫内感染、产道感染、哺乳过程和密切接触，但是有关母乳传染性及感染机制争议很大。本研究显示对于血清HbsAg(+)的产妇，如果血清HBV-DNA载量高，其乳汁中HbsAg的检测结果大部分均为阳性，并且随着其HBV-DNA载量的增加，其乳汁中会出现相应的HbeAg。而HBV-DNA检测正常的产妇，其乳汁中HbsAg检出率很低，为18.9%。同时本研究结果提示乙肝小三阳或仅HbsAg阳性的孕妇乳汁相对安全，并且其乳汁的传染性明显低于乙肝大三阳孕妇。

HbeAg是HBV复制过程中产生的副产物，较HbsAg出现晚、消失早，HbeAg存在说明传染性强，是HBV活跃复制的一个指标。本研究中E抗原阳性的所有产妇其血清中HBVDNA＞103，且乳汁中HbsAg的检测结果大部分均为阳性，阳性率达87.5%。仅1例乙肝大三阳产妇乳汁乙肝两对半未检测出HbeAg。该孕妇血清中HBV-DNA的检测值为104＜HBV-DNA＜106。对于该特殊点的存在可能是因为该妇孕期注射乙肝免疫球蛋白，相对抑制了乙肝病毒的复制。导致产后乳汁检测全阴的结果。

检测初乳乙肝两对半为判断乙肝血清学阳性的母亲是否适宜哺乳提供了直接的依据。同时检测血清中HBV-DNA，两者联合对于判断是否能提倡母乳喂养有积极的意义。乳汁乙肝两对半全阴且血清HBV-DNA处于正常范围的产妇提倡母乳喂养，对于乳汁乙肝两对半HbsAg(+)其余均阴性的产妇，且血HBV-DNA处于正常范围的产妇应谨慎考虑是否母乳喂养，而对于乳汁乙肝两对半HbsAg(+)、HbeAg(+)且HBV-DNA＞106的产妇不宜母乳喂养。

［1］ Kane A，Clements J，Hu D，et al.Hepatitis B.Disease Control Priorities in Developing Countries.New York:Oxford University Press，1993:321-330．

［2］ Mast E E，Alter M J，Margolis H S.Strategies to prevent and control hepatitis B and C virus infections:a global perspective.Vaccine，1999，17:1730-1733．

［3］ 钱宇平.流行病学.北京:人民卫生出版社，1998:38．