神经节苷脂联合胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病60例疗效观察

刘延华

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy HIE)是指在围产期窒息、缺氧而导致脑缺氧缺血性损害［1］。临床以一系列神经系统异常表现为主。本病为新生儿窒息后的严重并发症，病情重，病死率高，可产生如智力低下、癫痫、脑性瘫痪、痉挛、共济失调等永久性神经功能障碍。临床治疗主要遵循维持通气、维持循环、维持血糖的“三维持”及控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状的“三对症”的原则［2］。主要以预防围产期窒息发生，及时处理宫内窘迫，尽快结束分娩等治疗为主。本研究选取2006年3月至2010年8月我院收治的42例新生儿缺氧缺血性脑病患者，采用胞二磷胆碱联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 诊断标准参考1996年杭州会议修订的新生儿缺氧缺血性脑病［3］的相关标准进行，略有改动。即:①有明确的致胎儿宫内缺氧的异常产科病史，严重的胎儿宫内窘迫表现。②出生时有窒息，尤其是重度窒息;经抢救10 min后有自主呼吸;需用气管内插管正压呼吸2 min以上。⑤生后12 h内，意识障碍;肢体肌张力改变;原始反射异常。④病情较重时可有惊厥或频繁发作惊厥，脑水肿而出现囟门张力增高。⑤重症病例出现脑干症状。⑥注意与产伤性颅内出血鉴别，并排除宫内感染性脑炎和中枢神经系统先天畸形。我院2006年3月至2010年8月参考上述标准诊断为新生儿缺氧缺血性脑病患者60例，其中男34例，女26例;年龄2 h～7 d，体重1800～4800 g，轻度窒息15例，重度窒息6例。随机分为对照组和观察组，每组各21例，两组日龄、体重、Apgar评分、临床症状等一般情况经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组新生儿缺氧缺血性脑病患儿均给予上述常规“三支持”及“三对症”治疗。对照组在常规治疗的基础上加用胞二磷胆碱治疗，具体参考关保元［4］等的方法进行，略有改动。即:在常规治疗的基础上应用胞二磷胆碱100～125 mg/d，加入5% ～10%葡萄糖100～150 ml，于出生后第2天开始，1次/d，静脉滴注，至症状明显好转，7～14 d为一疗程。

观察组在对照组的基础上，出生后第3天开始加用神经节苷脂粉针剂20 mg，溶于10%葡萄糖50 ml内静脉滴注，1次/d，7～14 d为一疗程。

1.3 疗效标准 参考杨瑞新［5］的相关标准进行，略有改动。根据用药时间、症状恢复状况进行判定。即:用药1个疗程内症状、体征消失为特效;用药1个疗程内临床症状、体征明显改善为显效;用药1个疗程临床症状、体征仅部分改善为有效;用药1个疗程，病情仍无恢复甚至恶化为无效。总有效率=特效率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件，计数资料应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗效果见表1。两组总有效率经统计学分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗期间，均未见明显皮疹样反应及精神运动兴奋性增高等副反应发生。

表1 两组治疗效果(例，%)

3 讨论

HIE为围生期窒息后引起的最常见的并发症，是由于围生期缺氧及脑血流减少导致的一种脑损伤性疾病，以一系列惊厥、昏迷、呼吸抑制、循环障碍等脑神经系统表现为主［3］。目前研究表明，缺血再灌注损伤在HIE 发病中起着重要的作用。可通过氧自由基、钙平衡紊乱、谷氨酸增多、β-内啡肽升高、心内素增高、内皮素-1改变等途径在HIE脑损伤中发挥作用。

胞二磷胆碱为脑代谢激活剂，是卵磷脂合成的必需辅酶，一方面可增强脑干网状结构与意识密切相关的上行激动系统功能，发挥增强锥体系，抑制锥体外系的作用，促进苏醒［4］。另一方面可改善脑血管张力，改善脑血管调节功能，增加脑血流量，显著减轻脑血管麻痹及脑水肿，有效降低颅内压的功能。此外，胞二磷胆碱还能有效提高脑细胞线粒体呼吸功能，使氧化磷酸能力及摄氧量显著提高，从而改善脑代谢。但胞二磷胆碱在减少钙内流，清除氧自由基及促进神经重构等方面无明显效果，作用机制相对单一。

神经节苷脂分布于哺乳动物细胞膜，为神经细胞膜的组成成分。可保护细胞膜，促进神经细胞分化、生长、发育［5］。可调节细胞膜中的蛋白，保护脑细胞，改善脑电活动，维持细胞外离子平衡。可降低氧自由基，提高SOD活性，保护神经组织，加速受损的神经组织再修复，从而促进神经细胞功能恢复。两药合用可发挥协同作用，显著提高脑机能，明显改善临床症状，本组实验结果表明，两药合用疗效优于单用胞二磷胆碱，不良反应少。

本研究采用胞二磷胆碱联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病，临床效果效果显著，总有效率达93.3%，副作用少，使用方便，值得临床推广。

［1］ 沈晓明.儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:352．

［2］ 李炳照.实用临床儿科学.北京:科学技术文献出版社，2009:969．

［3］ 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2):99．

［4］ 关保元，李健强，李淑云.胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病40例疗效观察.中国实用医药，2007，2(17):74．

［5］ 杨瑞新.神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效研究.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(10):1395-1396．