HIV/AIDS相关性慢性腹泻患者感染空肠弯曲菌的临床分析

华文浩，王慧珠，赵 辉，李 敏，张 燕，田敬华，王玉光

空肠弯曲菌 (campylobacter jejuni，CJ)是一种革兰阴性弯曲杆菌，是引起急性胃肠炎最常见的病因之一，也可引起格林－巴利综合征、反应性关节炎、瑞特病和肝炎等严重并发症，最严重的并发症是格林－巴利综合征，是外周神经系统的急性脱髓鞘疾病［1］。近年来，CJ感染率在世界各地普遍呈上升趋势［2］。在发展中国家，CJ是儿童因腹泻死亡的重要病因［3］。本研究对北京、河南、新疆三地253例HIV/AIDS相关性慢性腹泻患者的粪便标本进行CJ检测，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 病例入选及排除标准 入选标准:HIV感染者经过免疫印迹法 (Western blotting，WB)确认为HIV抗体阳性，慢性腹泻次数＞3次/d，腹泻时间＞1个月，年龄在18～70岁。排除标准:近1个月内接受过影响本试验观察的药物治疗患者;应用高效抗病毒治疗 (HAART)药物 (主要指蛋白酶抑制剂)导致慢性腹泻者;电子肠镜检查肠道肿瘤和慢性溃疡性结肠炎患者。

1.2 一般资料 选择2009年11月—2010年12月在全国4家医院住院或是门诊的HIV/AIDS相关性慢性腹泻患者253例为研究对象。其中北京地坛医院30例，北京佑安医院37例，新疆乌鲁木齐北郊医院37例，河南上蔡县中医医院149例。其中男143例，女110例;年龄20～69岁，平均 (42.9±10.4)岁。104例患者居住在城市，149例患者居住在农村。25例CD4≥500个/μl，130例 CD4200 ～499个/μl，98例 CD4＜200个/μl。

1.3 方法

1.3.1 微需氧培养 留取患者的粪便标本于无菌盒中，立即接种于具有高度选择性SKIRROW(Oxoid公司的产品)培养基平板上，将接种好标本的平板放入微需氧产气袋中 (氧气5%，二氧化碳10%，氮气85%)，封闭好后立即放置42℃孵箱内培养48 h。

1.3.2 CJ鉴定 (1)培养48 h后观察SKIRROW菌落的形态及染色。(2)生化反应:氧化酶 (+)动力 (+)，最后用API Campy弯曲杆菌生化鉴定试剂盒 (生物梅里埃公司生产)进行CJ鉴定。

1.4 质控标准菌株 ATCC 29482(天坛生物制品有限公司)细菌菌种复苏，接种于SKIRROW培养基。

2 结果

从253例HIV/AIDS相关性慢性腹泻患者的粪便中共检测出2株CJ，感染率为0.8%。其中1例患者来自北京，男性，28岁，2009年确诊为HIV抗体阳性，正在接受HAART治疗。HIV的感染途径是性接触，2010年1月入组检测，粪便为稀便，大便次数5～6次/d，便常规检测 WBC:3～6个/HP，RBC:4～9个/HP。CD4细胞计数91个/μl，患者处于 AIDS期。另1例患者来自河南，女性，39岁，2003年确诊为HIV抗体阳性，正在接受HAART治疗，HIV的感染途径是有偿献血，2010年10月入组检测，粪便为稀便，大便次数4～5次/d，便常规检测未见异常，CD4细胞计数302个/μl，处于HIV感染的有症状期。

CJ可形成无色半透明毛玻璃样小菌落，单个菌落呈中心凸起，周边不规则，无溶血现象。CJ为革兰阴性杆菌，菌体轻度弯曲似逗点状，长1.5～5.0μm，宽0.2～0.8μm。两菌体的末端相接时呈s形，螺旋状。菌体一端或两端有鞭毛，运动活泼，在暗视野镜下观察似飞蝇 (见图1)。

图1 空肠弯曲菌 (×100，油镜)Figure 1 Campylobacter jejuni

3 讨论

CJ是近十几年来被认识的在全球广泛流行的人兽共患病原菌［4］。美国和其他工业化国家，CJ感染引起的腹泻超过沙门菌、志贺菌及大肠埃希菌O157:H7引起腹泻的2～7倍［5－6］。CJ能引起散发性和地方流行性的胃肠炎暴发，特别是在有缺陷性的个体，如癌症患者、艾滋病患者、糖尿病患者、婴幼儿和老年人等［7］。

1980年由安徽省芜湖市卫生防疫站首先从2例急性腹泻患者中分离出似胎儿弯曲菌肠道亚种弯曲菌，1981年由司马慧兰从上海急性腹泻患儿粪便中分离出似胎儿弯曲菌，同时又从鸡粪便中检出该菌，随后我国CJ感染的研究一度出现高峰。20世纪80年代十几个省 (市、自治区)开展了较多的有关动物带菌率和人群感染率的调查。我国鸡中该菌的带菌率高达50.0%～70.0%，腹泻患者中检出率为3.0% ～11.0%，儿童腹泻患者检出率为7.0% ～15.0%，明显高于成年人［8－10］。本研究从253例HIV感染慢性腹泻患者的粪便中共检测出2株CJ，2例患者均为成年人，分别处于AIDS期和HIV感染的有症状期，CJ感染率与CD4细胞计数的关系因病例数较少，有待今后进一步探讨。CJ主要传播途径是被污染的食物和水，未经消毒的井水或地面水、污染的牛奶、熟食通常是引起散发和暴发的主要原因。家畜、家禽是重要贮存宿主，其感染率在欧美等发达国家居细菌性食源性感染的首位。由于经济、气候、人口密度以及种族的差异，发展中国家的感染率明显高于发达国家，通常为发达国家的10～100倍，但患者的临床症状较轻。人类对空肠弯曲菌普遍易感，感染者中男女比例为1.2～1.5∶1。

近些年来，CJ在世界各地己鉴定出14种弯曲菌，但是在美国99%以上的感染为CJ感染。CJ导致的腹泻发病率较高，对社会经济发展和医疗资源造成的影响不可忽视，仅美国一年就因感染弯曲菌而损失数十亿美元。在美国和其他国家，每年约有250万例弯曲菌感染，其中13 000例需住院治疗。在我国CJ与沙门菌所引起的腹泻同样常见，且已超过志贺菌引起的腹泻。上海、北京、福建等地多次报道因该菌污染食物所引发的疾病。研究资料显示，鸡是弯曲菌重要的贮存宿主，人常因食入被CJ污染的食品等而感染［11］，鸡肉是CJ感染人类的主要污染源。控制鸡群弯曲菌的携带率是控制人弯曲菌病的重要前提［12］，必须整顿种禽养殖行业，制定并严格执行行业标准［13］。在搞好禽场管理的基础上，建立法定的弯曲菌清洁禽群及孵化场的特定准则，切实做好生物安全工作，也将有助于控制和消灭鸡弯曲菌病的流行。控制和降低老年及体弱人群感染弯曲菌疾病的风险。

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