阑尾杯状细胞类癌3例临床病理分析

李道胜 班媛媛 侯 刚 王 青 李静文

杯状细胞类癌(goblet cell carcinoid of appendix，GCC)是1种很少见的肿瘤,主要发生于阑尾,具有类癌和腺癌分化的组织学特征[1],较一般类癌恶性程度高,阑尾切除不足以达到治疗目的，国内文献报道较少[2]，本文收治3例,现对其临床病理特征进行分析。

1 资料与方法

3例均为泰安市中心医院病理科2005年1月～2010年6月外检存档及外院会诊病例。标本经10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,4 μm厚连续切片,分别行HE染色及SP法免疫组化染色。选用NSE、CgA、Syn、CEA、CK 等单克隆标记,抗体均购自北京中杉金桥公司。操作步骤均按照说明书进行,用PBS代替一抗作为空白对照,用已知阳性切片作为阳性对照。NSE、CgA、Syn、CEA、CK以细胞质呈棕黄色为阳性。

2 结果

2.1 临床及随访资料

3例患者均为男性,年龄45～60岁，平均54岁。临床表现均为右下腹疼痛,术前均诊断为阑尾炎。3例均行右半结肠切除术。术后随访21～32个月,均为无瘤生存。

2.2 病理组织学特点

GCC由杯状细胞构成,瘤细胞与肠腺中的杯状细胞极为相似,形态与大小一致,胞质丰富,呈泡沫状或细网状,界限清楚,胞核小,呈圆、椭圆或月牙形,位于细胞的底部,染色质均匀,核分裂罕见。瘤组织以巢状结构为主,瘤巢一般不大,巢内无腺管形成,另可见到少数单排或条索状结构。阑尾黏膜保持完整，瘤组织在阑尾壁内呈弥漫性浸润性生长,穿插于平滑肌束间；3例均浸润阑尾的浆膜层,间质内可见无细胞成分的小灶黏液湖。3例右半结肠切除标本无肿瘤浸润,结肠系膜淋巴结无转移。2例有典型的急性阑尾炎改变,1例为慢性阑尾炎。

2.3 免疫表型

Syn及CgA均呈阳性，CK、NSE为局灶性阳性，CEA 为弥漫性阳性。

3 讨论

1969年,Gagne等[3]报道了3例阑尾肿瘤,将其特征归纳为:肿瘤由含黏液的肠嗜铬细胞组成,呈浸润性生长,易侵犯神经,阑尾黏膜保持完整。1974年Subbuswamy 等[4]报道了12例,首次命名为GCC。杯状细胞类癌的组织学有其特征性,瘤细胞首先沿黏膜下层和肌层环形浸润,少见累及黏膜。肿瘤细胞排列成菊花样或形成小腺泡样结构,中心不形成明显的腺腔;瘤细胞胞质内有明显的黏液空泡,核位于基底部,圆形或月牙形,含单个小核仁;多数细胞呈印戒样。吕小梅[5]报道1例阑尾杯状细胞类癌伴黏液囊形成，其免疫表型:杯状细胞及印戒细胞CEA+、CgA+、NSE+和Syn+。本文3例免疫表型与之相符,组织学形态也均符合杯状细胞类癌的特点。

杯状细胞类癌的起源尚不清楚，Warner等[6]早在1979年就认为GCC 起源于肠隐窝底部的干细胞。特染、免疫组化及电镜检查结果均证实GCC具有神经内分泌和上皮性肿瘤的双重特征,故目前一般认为,GCC 更可能来自于肠隐窝的多能干细胞,它可以向上皮或神经内分泌方向分化并形成相应的肿瘤。

阑尾杯状细胞类癌的预后难以预测。冯雪冬等[7]报道13例阑尾类癌经随访无1例复发。Park等[8]报道的10例阑尾杯状细胞类癌中有2例死于转移。其他研究也证实其转移潜能,恶性度界于阑尾一般类癌和印戒细胞癌之间[9]。研究发现虽然肿瘤组织中缺少可见的核分裂像,但细胞增殖标记PCNA和Ki67表达增高,细胞周期不规则,cyclinD 和p21 过表达、p16 表达下调[10],而且发生转移和死亡的病例Ki-67高标记。目前尚无可靠的组织学指标来判断GCC的预后。由于GCC不形成明显瘤块,且浸润范围往往很广,故一般主张一经确诊就应行右半结肠切除。文献报道[7,8]和本组随访结果均表明,右半结肠+阑尾切除的患者预后良好。

GCC主要应与混合性类癌-腺癌鉴别。混合性类癌-腺癌常形成明显的肿块,除了肿瘤性的杯状细胞以外,腺癌的成分应>50%,并且腺癌成分神经内分泌标记阴性，而GCC 则由单纯的杯状细胞组成,不含癌性腺管。黏液腺癌往往产生大量黏液而形成黏液湖,癌细胞核有异型性或呈印戒样,累及并破坏黏膜,也不表达神经内分泌标记。

杯状细胞类癌生物学行为差异较大,没有统一的治疗方案。鉴于其侵袭性行为,有学者主张行右半结肠切除，但也有学者认为对于无结肠侵犯者,行单纯阑尾切除即可[11]。

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[4]Subbuswamy SG,Gibbs NM,Ross CF，et al.Goblet cell carcinoid of the appendix〔J〕.Cancer,1974,34 (2):338.

[5]Kanthan R，Saxena A,Kanthan SC.Goblet cell carcinoids of the appendix:immunophenotype and ultrastructural study〔J〕.Arch Pathol Lab Med,2001,125:386.

[6]吕小梅.阑尾杯状细胞类癌病理分析(附1例报道)〔J〕.实用癌症杂志,2005,20(5):513.

[7]冯雪冬,李凤云,张忠涛.急性阑尾炎并发阑尾类癌13例分析〔J〕.中国误诊学杂志,2010,10(6):1459.

[8]Park K，Blessing K，Kerr K，et al.Goblet cell carcinoid of the appendix 〔J〕.Gut,1990,31 (3):322.

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[10]Li CC，Hirowaka M，Qian ZR，et al.Expression of Ecadherin,β-catenin，and Ki67 in goblet cell carcinoids of the appendix:an immunohistochemical study with clinical correlation〔J〕.Endocr Pathol,2002,13 (1):47.

[11]Varisco B，McAlvin B，Dias J，et al.Adenocarcinoid of the appendix:is right hemicolectomy necessary?A meta-analysis of retrospective chart reviews〔J〕.Am Surg,2004,70 (7):593.