恩度联合化疗治疗多种恶性复发肿瘤转移灶的疗效观察

章 骏 赵 怡 杨志刚 曹 伟

肿瘤已成为导致人类疾病死亡的第一位原因(24.45%)[1]，多数肿瘤，尤其是晚期肿瘤术后容易复发转移，并最终导致患者的死亡。研究表明肿瘤生长具有明确的血管依赖性，肿瘤通过新生血管从宿主获取营养成分，又经过血管向宿主输送肿瘤细胞，增强肿瘤灶的远处转移能力[2，3]。恩度是我国学者自主研发的抗血管生成类药物，对肿瘤血管的生成具有广谱的抑制作用。临床试验结果已经证明恩度对与晚期非小细胞肺癌具有明显的疗效[4]。目前对于恩度在晚期恶性复发肿瘤中应用的报道较少。我科2009年1月～2010年7月采用恩度联合化疗治疗6例晚期复发肿瘤患者，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我科自2009年1月～2010年7月病例资料完整且接受恩度联合化疗治疗方案的晚期复发肿瘤患者6例，均经病理组织学或细胞学检查确诊为Ⅳ期的恶性实体瘤复治患者，其中男性2例，女性4例，年龄29～58岁，中位年龄为54.5岁。6例均伴有远处转移，其中乳腺癌大网膜转移1例，乳腺癌腋下淋巴结转移2例，乳腺癌双肺转移1例，输尿管癌腹股沟转移1例，胆管癌肝转移1例。KPS评分≥60分，中位评分76.2分。

1.2 治疗方法

全组病例均接受恩度联合化疗的治疗方案，其中恩度(国药准字号：S20050088)为山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产。恩度每次剂量为15 mg，临用时将本品加入500 mL 生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4 h，每天1次，1～14天静脉点滴，间歇7天重复，每21天为1个周期。每2个治疗周期评价疗效1次。

1.3 疗效及毒性评价标准

疗效评价按照WHO实体瘤近期客观疗效评价标准评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解 (PR)，病情稳定(SD)，疾病进展(PD)，以CR+PR/(CR+PR+SD+PD)计算缓解率 (RR)，以CR+PR+SD/(CR+PR+SD+PD)计算临床获益率(CBR)。生活质量 (QOL)参考KPS评分变化，以化疗后增加大于或等于10分的为改善，变化小于10分的为稳定，减少大于或等于10分的为降低。对于恩度的毒性评价按照常见毒性分级标准(NCICTC 3.0版)评价。

2 结果

本试验应用恩度治疗的6例肿瘤患者均可评价疗效并作安全性评价。完成6个周期治疗的有2例，4个周期治疗的1例，3个周期治疗的有1例，2个周期治疗的2例，平均治疗周期为3.8个。

2.1 近期客观疗效

6例患者均可评价疗效，PR 为1例(16.7%)，CR 为3例(50.0%)例，SD 为2例(33.3%)。客观有效率(RR)为66.7%，临床获益率(CBR)为100.0%。5例生活质量改善，1例稳定。

2.2 安全性评价

主要不良反应为骨髓抑制和恶心、呕吐、纳差，Ⅰ～Ⅱ度，占83.3%(5/6)，Ⅲ～Ⅳ 度仅占16.7%(1/6)，不良反应的发生率和等级与以往单独使用该类化疗药物类似。有1例患者出现胸闷症状，减缓恩度静脉滴注速度后，胸闷症状好转。

3 讨论

复发、转移是影响肿瘤患者生存期的关键因素[5]，多数患者一般在术后2～3年内转移、复发[6,7]。晚期肿瘤患者，一般均经历过数次化疗，肿瘤细胞对药物的敏感性有一定程度的下降，单纯化疗疗效有限。因而对于晚期复发的肿瘤患者，临床上尚缺乏较好的治疗方案，目前有联合不同化疗药物治疗的趋势。潘辉林等报道多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌，此外何贾红等也进行了伊立替康联合5-FU/CF 方案治疗复发转移结直肠癌的研究，结果显示客观有效率均比单用其中某一种药物有一定的提升[8，9]。从现有报道来看，联合使用作用机理不同且毒性无叠加的化疗药物，能够提高一定的治疗客观有效率，且不显著增加化疗药物的毒副作用。

随着研究的深入，抗肿瘤治疗由干扰肿瘤细胞信号通路靶向过渡到血管靶向阶段，出现了诸多以抑制肿瘤血管为靶点的药物，如贝伐单抗、恩度等药物[2，10]。据文献报道，化疗联合抗血管生成药物恩度，能显著提高患者的客观有效率和生存质量。从我们观察的6 例患者来看，化疗联合使用抗血管生成药物恩度，在提高客观有效率和临床获益率的同时不增加化疗不良反应的发生率，改善患者的生活质量，与现有报道一致[4]。总之，恩度与化疗药物合用对晚期肿瘤复发转移灶具有较好的近期疗效，并且可以改善和稳定患者的生存质量，毒性低、安全性好，值得临床进一步的推广。

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