复方奥美拉唑胶囊的制备和质量控制

王宇和，朱润峰，曹文宁，施建国

(上海禾丰制药有限公司，上海 201206)

奥美拉唑(omeprazole，OMZ)为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞膜内质子泵，使细胞壁内的H+不能转运到胃液中去，从而发挥抑制胃液分泌的作用。该药已被广泛用于治疗反流性食管炎、胃泌素瘤和胃及十二指肠溃疡，取得了令人满意的效果[1]。由于奥美拉唑在酸性环境下易降解，为了保持服用后的药理活性，目前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂，采用肠溶包衣保护药物免遭胃酸破坏，但其肠溶衣延缓了药物对胃酸的初始抑制作用。笔者在制剂中加入抗酸剂，以迅速提高胃液pH，减少对药物的破坏。现将复方奥美拉唑胶囊的制备与质量控制方法报道如下。

1 仪器与试药

5L高效湿法制粒机，GHL系列湿法混合制粒机(江阴市天元药化机械有限公司)；GKF－900型胶囊充填机(德国BOSCH公司)；ZES－8G型智能溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司)；Waters 484/510型高效液相色谱仪(美国Waters公司)。奥美拉唑(武汉世宏科贸有限责任公司，批号为20081205)；碳酸氢钠(南昌白云药业公司，批号为20090201)；硬脂酸镁(浙江菱湖化工厂，批号为070101)；交联羧甲基纤维素钠(上海赫力思特化工有限公司，批号为080214)。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：奥美拉唑20mg，碳酸氢钠1.1g，交联羧甲基纤维素钠适量，硬脂酸镁适量，其制备1粒。

制备：按处方量分别称取原辅料，将称取的原辅料分别过筛，以等量递加法混匀，灌装与00号胶囊中，每粒相当于奥美拉唑20mg。

2.2 含量测定(高效液相色谱法)[2]

2.2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，C18柱(150mm× 4.6mm，5μm)；流动相：0.05mol/L磷酸氢二钠(调节pH至8.5)－乙腈(70∶30)；流速：1.0mL/min；检测波长：302 nm；柱温：30℃；进样量：20μL。在此条件下的色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图

2.2.2 溶液制备

取奥美拉唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并制成质量浓度为10μg/mL的对照品溶液。取本品20粒的内容物，精密称定，研细，精密取适量(约相当于奥美拉唑20mg)，置100 mL量瓶中，加流动相约60mL，超声处理使奥美拉唑溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得供试品溶液。

2.2.3 方法学考察

空白干扰试验：按处方量精密称取各辅料，混匀，精密称取相当于1粒量的辅料，按含量测定方法测定。结果表明，辅料对奥美拉唑的测定没有影响。

线性关系考察：精密称取奥美拉唑对照品，加流动相制成质量浓度分别为(5，8，10，12，15μg/mL的对照品溶液，分别取20μL注入液相色谱仪，记录色谱峰面积。以奥美拉唑的峰面积均值对进样质量浓度进行线性回归，回归方程为 Y=44 965.5X－7 255.17，r=0.999 9(n=5)。结果表明，奥美拉唑质量浓度在5～15μg/mL范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验：取对照品溶液，连续进样6次。结果峰面积的RSD为0.72%(n=6)，表明该方法的精密度良好。

稳定性试验：取同一供试品溶液，分别于0，2，4，6，24 h进样测定。结果的 RSD=0.84%(n=5)，表明供试品溶液在24 h内稳定。

回收率试验：精密称取对照品适量，按处方比例加入辅料，照供试品溶液制备方法制成待测溶液，进样20μL，测定含量并计算回收率。结果见表1。

表1 回收率试验结果(n=9)

2.2.4 样品含量测定

分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液(3个批号)各20μL，分别注入高效液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，以外标法计算含量。结果3批样品中奥美拉唑含量分别为标示量的99.7%，99.3%，99.7%(n=2)。

2.3 样品释放度测定

取本品适量，照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅩD中释放度测定法，采用附录ⅩC中溶出度测定法装置，以磷酸二氢钠的氢氧化钠溶液(取磷酸二氢钠6.8g，氢氧化钠1.58g加水至1 000mL)为释放介质，转速为100 r/min，在37℃条件下，依法操作，经45min时，取溶液滤过，精密量取续滤液5mL，精密加流动相5mL，摇匀，作为供试品溶液；另称取奥美拉唑对照品约20mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加稀释介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加稀释介质稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置10mL量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下方法测定，计算各时间的溶出度。结果见表2。

表2 样品释放度测定结果

3 讨论

奥美拉唑遇酸降解，而在偏碱性环境下稳定，在制备其胶囊时加入碳酸氢钠作为抗酸剂，从而提高了药物溶出时胃内pH，以保护奥美拉唑免受降解。奥美拉唑对光敏感，易降解，将其灌装于胶囊内可起到一定的稳定作用。本试验结果表明，所建立方法制备的复方奥美拉唑胶囊处方工艺合理，使用高效液相色谱法测定复方奥美拉唑胶囊的含量和释放度准确可行，方法重现性好，且方法简单、易于操作。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅩD.

[2]王广生，吴敬斌.奥美拉唑治疗活动期消化性溃疡25例[J].现代医药卫生，2005，21(10)：1 233.