肝苏颗粒联合还原型谷胱甘肽或美能片治疗慢性乙型肝炎的疗效评价

李建明，冯四林，邱连建，肖永平，郭 彬

(广州中医药大学附属深圳市中医院药学部，广东 深圳 518033)

慢性乙型肝炎由于乙型肝炎病毒不断复制，通过免疫反应机制导致肝细胞损伤，肝功能反复异常，如处理不当易发生肝纤维化甚至肝硬化或肝癌。其治疗以抗病毒疗法为主，目前首选干扰素和贺普丁等，但干扰素肌肉注射且需冷藏，贺普丁的疗程长、停药易反跳，给治疗带来诸多困难。笔者采用肝苏颗料联合还原型谷胱甘肽或美能片治疗，对比观察疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2009年12月在我院门诊和住院治疗的160例慢性乙型肝炎患者，诊断均符合2000年西安第十二次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。将其随机分为3组，治疗Ⅰ组(肝苏颗粒联合还原型谷胱甘肽组)55例，治疗Ⅱ组(肝苏颗粒联合美能片组)55例，对照组(常规肝泰乐片、复方维生素B片等给药组)50例。3组患者在性别、年龄、病情、病程等方面比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗Ⅰ组患者口服肝苏颗粒(四川古蔺肝苏药业有限公司，规格为每盒3 g/袋×9袋)9 g/次、每日3次，并给予注射用还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限公司，规格为600 mg/瓶)1 200 mg/d静脉滴注;治疗Ⅱ组患者口服肝苏颗料9 g/次、每日3次，并口服美能片(日本美能发源制药公司，规格为25 mg/片)50 mg/次、每日3次;对照组患者口服肝泰乐片0.2g/次，复方维生素B2片/次，均每日3次/d。3组均以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标

一般情况包括乏力、纳差、腹胀、肝区隐痛和肝脾肿大，血常规包括白细胞(WBC)、血小板(PLT)，肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、血清总胆红素(TBIL)，病毒血清学标志包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、表面抗体(HBsAb)、e抗原(HbeAg)、e抗体(HBeAb)、核心抗体(抗－HBc)、核心IgM抗体(抗－HBcIgM)、DNA定量(HBV－DNA)。

1.4 疗效评定标准

显效:疗程结束时症状消失或基本消失，黄疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾肿大回缩;有效:疗程结束时症状改善，ALT，AST，GGT，TBIL下降到治疗前水平的50%以下;无效:未达上述标准或恶化。以显效+有效病例计为总有效。

1.5 统计学方法

2 结果

疗效结果见表1。3组患者用药前后血尿常规和肾功能、心电图均无明显变化;治疗过程中有7例(其中治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组各3例、对照组1例)出现轻度头晕、恶心，均未停药，未作特殊药物治疗，均自行缓解。

3 讨论

慢性乙型肝炎发病机制复杂，目前认为与机体免疫功能紊乱，尤其是细胞免疫功能低下或缺陷以及乙型肝炎病毒在体内复制有关。单一抗病毒药物如干扰素注射治疗，不良反应大，不宜用于失代偿期和白细胞、血小板明显减小的肝病患者;而核苷类药物疗程难以确定，长期用药往往产生耐药突变，病情易反弹甚至恶化。因此，联合用药成了近年来治疗慢性乙型肝炎的热点[2]。

表1 3组患者治疗前后症状改善情况[例(%)]

表2 3组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

表2 3组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05;与治疗Ⅱ组治疗后比较，＊P＞0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

治疗Ⅰ组(n=55) 治疗Ⅱ组(n=55) 对照组(n=50)项目TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)GGT(IU/L)治疗后61.1 ± 38.7#83.5 ± 44.2#89.8 ± 33.6#91.9 ± 44.2#88.3 ± 45.9#治疗前118.7 ± 46.5 288.6 ± 66.3 177.6 ± 33.3 208.1 ± 98.6 185.6 ± 81.6治疗后27.9 ± 20.1#＊△53.6 ± 30.6#＊△44.2 ± 31.6#＊△61.3 ± 26.1#＊△56.3 ± 30.0#＊△治疗前117.9 ± 44.9 289.1 ± 31.2 178.1 ± 32.6 207.6 ± 96.1 184.8 ± 84.6治疗后28.0 ± 19.6#△52.3 ± 29.8#△44.1 ± 30.9#△62.1 ± 27.6#△55.1 ± 28.8#△治疗前117.6 ± 45.7 287.8 ± 76.1 178.2 ± 33.2 209.1 ± 96.7 181.5 ± 86.1

表3 3组患者治疗前后乙型肝炎病毒血清标志物变化比较[例(%)]

表4 3组患者临床疗效比较[例(%)]

还原型谷胱甘肽是含有巯基(SH)的三肽类化合物，体内具有活化氧化还原作用、能激活巯基酶、解毒等重要生理功能，参与体内三羧酸循环和糖代谢，促进体内产生高能量，起到辅酶作用;还能对抗自由基的攻击，保护肝细胞膜，恢复肝内各种酶活性，促进肝细胞合成，减少脂类代谢和沉积，促进脂质氧化并减少吸收，在病毒、酒精、药物、外伤等引起的肝损伤中起到保肝和护肝作用[3－4]。

美能片是由甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸组成的复合物，具有抗炎和免疫调节作用，可保护肝细胞避免损害和抑制病毒增殖。其对慢性肝炎的抗炎作用机制包括抑制5β－还原酶以减少对皮质醇的代谢灭活，抑制花生四烯酸代谢系统的磷脂酶A2以及某些蛋白激酶的活性等，还可诱导干扰素的产生而增强抗炎活性[5－6]，从而使肝细胞损伤明显减轻而保肝护肝。

肝苏颗粒是道地中药扯根菜经科学提取而成的单味成方制剂，具有清热、利湿、解毒、活血、平肝、健脾功能。其主要成分是槲皮素(guercetin)[7]，具有明显的调节核因子κβ(NF－κβ)系统、降低肿瘤坏死因子(TNF)、抗氧化、增加肝脏脂质代谢、抗肝纤维化等平肝保肝作用[8－10]。

本临床研究显示，肝苏颗粒与还原型谷胱甘肽联用，或与美能片联用治疗慢性乙型肝炎的都有满意的疗效，且治疗过程中均未出现异常的不良反应，不影响连续治疗。

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