药物支架技术现状及应用

张新波 于 洋 姜启凤

（1 山东大学药学院 山东 济南 250012；2 山东吉威医疗制品有限公司，山东 威海264209）

药物支架技术现状及应用

张新波1于 洋2姜启凤2

（1 山东大学药学院 山东 济南 250012；2 山东吉威医疗制品有限公司，山东 威海264209）

药物支架；技术；现状；应用

2002年药物支架的临床应用被认为介入治疗史上的一个重要的里程碑，药物支架技术将先进的局部释药技术与之前使用广泛的金属支架技术进行了有机的结合，有效的降低了普通金属支架植入后再狭窄的发生，提高了患者的生活质量，降低了再次治疗的费用。近几年来，药物支架在临床上的使用日益广泛，每年以约20%的速度递增。目前有多种药物支架在临床上使用，但由于采取的技术不同而使不同的品牌的药物支架有各自独特的特点。

根据《再狭窄及药物支架的分子学基础》，患者在进行PCI手术或普通金属支架植入后再狭窄的发生主要是由于手术过程中血管的撕裂而引起的血管平滑肌的过度增殖引起的[1]。此为目前临床应用的药物支架技术的出发点。药物支架技术主要包括如下3个部分：支架平台、药物及药物载体。

1 支架平台

目前所有临床应用的支架平台均为金属支架，通过激光切割金属管材再经过电化学抛光及退火等工艺来制备，其材料或为316L不锈钢或为钴-铬合金，钴-铬合金支架由于具有较高的支撑力及较细的支架结构而日受青睬，但316L支架具有较为广泛的临床应用数据而深受信赖。国内由于技术上的限制目前还不能生产用于切割支架的金属管材，此类材料完全依赖进口。根据金属支架的结构其对临床应用的主要表现为：良好的通过性、可视性、对特殊病变的处理如分叉病变、侧支病变等。

2 药 物

目前临床上应用的药物支架其所使用的药物主要分为两大类：雷帕霉素及其衍生物与紫杉醇。在药理学上，雷帕霉素类药物一种亲脂性大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制作用和抗细胞增生作用，其可抑制处于G1期的细胞向S期转化，而达到抑制细胞增殖的目的。紫杉醇是一种具有独特抗癌活性的化合物，其可阻断细胞分裂而使细胞发育停止于G0/G1期，从而抑制血管平滑肌细胞的分裂、增殖、迁移和信息传输，减少再狭窄的发生[2]。该两类药物在临床应用效果上没有显著性的差异，但近几年来雷帕霉素类药物由于具有更宽的剂量窗口及低的细胞毒性而成为研究的热点。如BIOSENSORS公司的BIOLIMUS A9、雅培公司的EVERLIMUS及美敦力公司的ABZ578等。国产药物支架目前均以雷帕霉素及紫杉醇作为抗再狭窄的药物。

3 药物载体

药物载体在药物支架技术上的应用主要有如下两个方面：作为媒介将药物与支架相结合、控制药物的释放。目前应用的药物载体主要有3种：不可生物降解的稳定高分子聚合物、可生物降解的高分子聚合物及无药物载体。根据现在临床应用的结果，似乎不可降解高分子聚合物存在着组织炎性反应及药物释放不彻底等潜在不良因素而导致支架植入后内皮化的进程延长，具有相对较高的晚期血栓发生率。使用可降解聚合作为载体的药物支架由于载体在体内可生物降解，当载体全部降解后药物会完全释放，不存在因药物的长期存在而导致的内皮化延迟的现象，其在安全性方面似乎有优势[3]。对于无载体的药物支架目前的临床研究结果似乎不太理想，国外已停止了该类支架的研究。

药物支架技术经过多年的发展及不断的改进目前已进入较为成熟的时期，不同的药物支架在抑制再狭窄的原理上基本相同，国内外的临床研究试验均证明临床结果无显著性差异，所不同的仅是所使用的药物、药物载体及支架平台。相信随着药物技术的发展、新材料的应用及医学技术的发展将来的药物支架一定会克服现存药物支架的缺点，其安全性及有效性会有较大的提高。

[1]Marco A,Cost A,Daniel I,et al.Molecular Basis of Restenosis and Drug-Eluting Stents[J]. Circulation,2005,111(17):2257-2273.

[2]丁澍,马根山.药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展[J].东南大学学报(医学版),2005,45(2):122-125.

[3]刘扬,马小峰,苗丽等.Excel雷帕霉素药物洗脱支架的临床应用[J].中华现化临床医学杂志,2007,5(4):321-322.

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