琥珀酸索利那新治疗 TUR-P术后膀胱痉挛 20例疗效观察

赵利涛,郭茂源,邱 浩,唐司亚,孙忠杰,王元元,刘志宇

(大连医科大学 附属第二医院 泌尿外科,辽宁大连 116027)

琥珀酸索利那新治疗 TUR-P术后膀胱痉挛 20例疗效观察

赵利涛,郭茂源,邱 浩,唐司亚,孙忠杰,王元元,刘志宇

(大连医科大学 附属第二医院 泌尿外科,辽宁大连 116027)

[目的]观察经尿道前列腺电切(TUR-P)术后早期使用琥珀酸索利那新对早期膀胱过度活动症(OAB)症状的临床疗效。[方法]采用随机对照单盲临床实验设计,将入选40例术后患者随机分为两组。实验组(20例)于手术当日起口服索利那新,5mg/次,至拔管后3 d停药。对照组(20例)膀胱痉挛出现后予以吲哚美辛栓直肠栓剂25 mg镇痛对症处理。[结果]实验组术后每日膀胱痉挛次数、膀胱痉挛平均持续时间、膀胱冲洗转淡时间、拔除导尿管时间、每日排尿次数及急迫性尿失禁次数均少于对照组,平均每次排尿量高于对照组。P均＜0.05。[结论]琥珀酸索利那新对于预防和治疗TUR-P术后早期膀胱痉挛有较满意的治疗效果。

琥珀酸索利那新;吲哚美辛栓;膀胱痉挛;经尿道前列腺电切术

琥珀酸索利那新(solifenacin,卫喜康)是一种高选择性胆碱能受体(M 3)阻滞剂,目前用于治疗各种原因引起的早期膀胱过度活动症(OAB),临床疗效确切。经尿道前列腺电切(TUR-P)术后,患者因术前存在不稳定性膀胱或因手术刺激、气囊压迫、术后持续膀胱冲洗,常导致术后早期频繁不自主膀胱收缩。作者观察索利那新治疗 TUR-P术后早期OAB症状的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象：选取 2009年 12月 ～2010年 7月大连医科大学附属第二医院泌尿外科经病史、肛诊、直肠超声、尿动力学等检查确诊为良性前列腺增生症(BPH)的患者,共 40例。

1.1.2 入选标准：存在明显下尿路症状(包括刺激症状和梗阻症状);经肛诊、超声提示前列腺体积增大,且尿动力学提示膀胱出口梗阻并根据患者病史存在前列腺电切手术指证,欲行 TUR-P术患者;年龄 60～85岁。

1.1.3 排除标准：有抗胆碱能药物禁忌,如尿潴留、严重胃肠道疾病(包括严重溃疡性结肠炎及中毒性巨结肠)、重症肌无力或狭角性青光眼的患者;前列腺癌和术前尿动力学提示逼尿肌无力;有神经系统疾病、疝痛性疾病或糖尿病;对索利那新活性成分或辅料过敏的患者;进行血液透析的患者;正在使用酮康唑等强力 CYP3A 4抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者;无膀胱结石及肿瘤者,术前有明显尿路感染;术前已安置膀胱造瘘管者。

1.2 实验分组与方法

将符合要求的 40例患者随机等分为两组,实验组 20例,对照组 20例。两组患者年龄 60～85岁,平均 67.50岁,病程 0.9～25年,平均 6.51年,IPSS评分 13～36分,平均 25.61分。术前留置导尿者实验组 5例,对照组 4例。留置导尿者均未出现膀胱痉挛。术前尿动力学提示不稳定膀胱实验组 3例,对照组 1例。两组临床资料比较见表 1。

所有患者术前准备已完善,于联合阻滞麻醉下行 TUR-P术,术后保留导尿管 3～5 d。实验组：TUR-P术后当日起口服索利那新 1次/d,5 mg/次,至拔除导尿管后 3 d;对照组：不予索利那新治疗,疼痛时予肛纳吲哚美辛栓 25 mg。同时两组在观察期间均不予干扰膀胱逼尿肌收缩的药物,如坦洛新、非那雄胺等抗胆碱能药物。

1.3 观察项目

观察术后 72 h内膀胱痉挛次数,膀胱痉挛持续时间,术后膀胱持续冲洗引流液转淡时间。膀胱痉挛患者有尿意,便意,阵发性膀胱区疼痛,持续膀胱冲洗引流液突然血色加深,膀胱内液体向冲洗管反流或引流液从尿管周围渗出(应排除导尿管梗阻)等情况。

1.4 统计学方法

全部数据以均数 ±标准差表示,组间比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

表 1 两组临床资料比较Tab 1 The comparison of two clinical data

2 结 果

2.1 疗效观察

TUR-P术后 40例患者均完成统计数据。实验组术后膀胱痉挛次数及持续时间均少于对照组。实验组术后第 1天(24 h)、第 2天(24～48 h)、第 3天(48～72 h)膀胱痉挛次数及膀胱痉挛平均持续时间均少于对照组。且根据统计数据显示,实验组膀胱痉挛次数逐日减少,对照组无明显变化,见表 2。术后实验组膀胱冲洗转淡时间、拔除导尿管时间也均早于对照组,见表 3。拔除导尿管后 3 d实验组平均每日排尿次数、急迫性尿失禁次数均较对照组减少,而平均每次排尿量较对照组增多,见表 4。

表 2 两组术后膀胱痉挛次数及持续时间比较Tab 2 The comparison of the bladder spasm frequency and duration of twopostoperative groups

表 3 两组膀胱冲洗转淡时间和术后拔管时间比较Tab 3The duration comparison ofbladder perfusion clearance and indwelling catheter delivery of two postoperative groups

表 4 两组拔除导尿管后 3 d排尿情况比较Tab 4 The comparison of urination of indwelling catheter delivery after 3 days

3 讨 论

TUR-P术是目前治疗 BPH的主要手术方式。术后常因气囊牵引压迫膀胱颈和三角区,冲洗液血块等刺激因素增加,造成膀胱逼尿肌无抑制性收缩,出现不稳定膀胱症状[1]。患者精神紧张,疼痛感强烈,有尿意,便意,血尿加重,甚至引起休克。膀胱痉挛的频繁发作造成膀胱内压力增高,出血增多,膀胱内血凝块增多,造成导尿管堵塞,膀胱冲洗不畅,严重者甚至需手术治疗。在治疗 OAB的所有药物中,M受体拮抗剂是最常用的治疗药物[2]。在索利那新上市之前,作为 OAB症状主要治疗药物的为 M受体拮抗剂 -托特罗定(tolterodine)。该药作为EAU治疗指南中治疗 OAB的一线用药,属于高选择性 M受体拮抗剂,通过阻断膀胱逼尿肌的 M3受体,松弛膀胱逼尿肌,减轻逼尿肌的不稳定收缩,用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急及急迫性尿失禁。吴士良等[3]根据国内 6家医院进行随机对照、双盲、双模拟多中心临床研究,比较了索利那新与托特罗定治疗 246例伴有尿急、尿频、急迫性尿失禁等 OAB症状患者的疗效和安全性。结果显示,索利那新可显著减少患者尿频、尿急、急迫性尿失禁及夜尿排尿次数,增加平均每次排尿量,疗效与托特罗定相比差异无显著性意义。在动物模型试验中发现索利那新对膀胱有明显的选择性,体内外研究发现,与唾液腺相比索利那新对膀胱具有相对的选择性[4]。另外一些学者通过动物实验比较,索利那新同奥昔布宁治疗 OAB的疗效相当,但前者较后者引起口干的发生率更低且药物半衰期更长,依从性更佳[5]。

琥珀酸索利那新是美国 FDA2004年批准应用的新一类高选择性抗胆碱能药物。主要与参与膀胱收缩的 M3受体相结合,阻止其与乙酰胆碱的结合,具有抑制膀胱平滑肌过度收缩、促进蓄尿的作用。琥珀酸索利那新临床试验中确认的副作用与其他抗胆碱能药物相同,都表现为口干、便秘、眼睛朦胧、排尿困难等,副作用都比较轻微,可耐受。索利那新疗效与托特罗定相当,而且总不良反应及主要不良反应口干的发生率较低[3]。作为指南中推荐为OAB的一线用药,琥珀酸索利那新治疗 TUR-P术后OAB近期疗效确切、安全。

TUR-P术后膀胱痉挛多是症状出现后予以对症处理。对照组予以吲哚美辛栓直肠局部给药,作用于盆腔神经丛,降低膀胱疼痛阈值,减缓膀胱痉挛的发生[6],但此法被动且药效短。实验组患者口服琥珀酸索利那新较对照组吲哚美辛栓直肠给药明显减少了 TUR-P术后膀胱痉挛的发作次数,缩短了膀胱痉挛时间,并且在膀胱冲洗液转淡及拔除导尿管时间也明显减少。

TUR-P术后早期使用琥珀酸索利那新是解决患者膀胱痉挛的有效办法。

[1]宋波,金锡御,熊庆恩,等.硬膜外注射吗啡在前列腺切除术后的应用[J].中华泌尿外科杂志,1991,12(6)：452.

[2]Ikeda K,Kobayashi S,Suzuki M,et al.M 3 receptor antagonism by the novel antimuscarinic agent solifenaein in the urinary bladder and salivary gland[J].N-S Arch Pharmacol,2002,366：97-103.

[3]吴士良,肖云翔,段继宏,等.索利那新治疗尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析[J].中华泌尿外科杂志,2009,30(9)：630-634.

[4]Ohtake A,Ukai M,Hatanaka T,et a1.In vitro and in vivo tissue selectivity p rofile of solifenacin sueeinate(YM 905)for urinary bladder over salivary gland in rats[J].Eur J Pharmacol,2004,492：243-250.

[5]Yoshihiko Ito,Yoshihiko Ito,Akira Yoshida.Comparison of muscarinic recep tor selectivity of solifenacin and oxybutynin in the bladder and submandibular gland ofmuscarinic receptor knockout mice[J].Eur J Pharmacol,2009,615：201-206.

[6]王越,周鹏.吲哚美辛栓在前列腺增生症术后的临床应用及疗效观察[J].社区医学杂志,2005,3(11)：79.

Solifenacin in the treatment of bladder spasm after TUR-P 20 cases ZHAO Li-tao,GUO Mao-yuan,QIU Hao,TANG Si-ya,SUN Zhong-jie,

WANGYuan-yuan,LIU Zhi-yu
(Department of Urology,the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116027,China)

[Objective]To evaluate the clinical efficacy of solifenacin in the control ofbladder spasm ofoveractive bladder during the early stage after transurethral prostatectomy.[Methods]A single-b lind,controlled trialwas adopted.Forty patientswere random ly divided into solifenacin group and indometacin suppositories group.Solifenacin group

solifenacin(5mg,QD)after transurethral prostatectomy.Indometacin suppositories group used indometacin suppositories in anus after transurethral prostatectomy.[Results]The numbers ofbladder spasm episodes,duration ofbladder spasm,the time of baldder perfusion clearance,indwelling catheter delivery in solifenacin group reduced significantly as compared with indometacin suppositories group.After removal of catheter,the numbers of voids per day,mean urine volume per void,number of incontinentepisodes in solifenacin group improved significantly as compared with indometacin suppositories group,P＜0.05.[Conclusions]Solifenacin is effective in the prevention and treatmentof early post-operative bladder spasm.

solifenacin;indometacin suppositories;bladder spasm;transurethral prostatectomy(TUR-P)

R 969.4;R 983

A

1671-7295(2011)01-0061-03

2010-10-19;

2010-12-03

赵利涛(1985-),男,福建南平人,硕士。E-mail：380121764@163.com

刘志宇,教授。E-mail：letter89@163.com