美国FDA警告子宫内暴露丙戊酸钠致小儿认知发展障碍的风险

2011年6月30日，基于一项流行病学研究的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）向医疗专业人员发布信息称，与使用其他抗癫痫药相比，妇女在怀孕期间服用丙戊酸钠及其相关产品（丙戌酸、双丙戊酸钠），出生的儿童发生低认知测验分数的风险增加。

丙戊酸钠产品是FDA批准的治疗癫痫、双相障碍（躁郁症）的躁狂型或混合型发作、以及预防偏头痛的药物。此外，这些药物还超适应证用于一些其他的疾病，特别是其他的精神病。

这项流行病学研究以及支持性研究分别对3岁及5～16岁的儿童进行了认知测验。研究发现，胎儿时期暴露于丙戊酸钠的儿童的认知测验分数较胎儿期暴露于其他抗癫痫药或无抗癫痫药物暴露的儿童要低。其中最大的一项研究是在美国和英国进行的一项前瞻性队列研究，其结果发现，3岁儿童中全妊娠期间暴露于丙戊酸钠的儿童的能力鉴别量表（DAS）测试的分数（92，95%CI：88～97）低于产前暴露于其他抗癫痫药单剂治疗的小儿：拉莫三嗪（101，95%CI：98～ 104）、卡马西平（98，95%CI：95～102）、苯妥英（99，95%CI：95～104）。DAS的平均分数为100（标准差15），此测验是针对2.5～ 17岁儿童的认知能力成套测验。虽然所有研究均存在方法学上的局限，但已提供有力的证据证明丙戊酸钠的子宫内暴露会导致出生的儿童产生认知发展方面的副作用。不过，妊娠期间暴露于丙戊酸钠及其相关产品对认知发展的长期影响，以及这些影响是否也会出现于部分妊娠期间服用（比如妊娠早期）的情况目前尚不清楚。

FDA正在更新丙戊酸钠及其相关产品说明书的警告及注意事项、特殊人群用药中孕期用药以及患者用药指南，以增加产生低认知测验分数风险的信息。

FDA提醒医疗专业人员，应告知生育期妇女妊娠期间胎儿暴露丙戊酸钠会增加认知发展方面的副作用的风险，并告诫服用丙戊酸钠的有生育能力的妇女，在怀孕期间使用丙戊酸钠可致包括神经管缺陷在内的严重畸形风险增加。在向生育期妇女处方丙戊酸钠时应谨慎权衡其效益及风险，尤其是治疗那些并不会导致永久性损伤或死亡的疾病。但是，妊娠期间不对癫痫或双相障碍（躁郁症）进行治疗对孕妇自身及其胎儿都有害。如果不是必须使用此类药物，应考虑其他对胎儿出生缺陷有较低风险的替代药物。

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