虱螨脲的合成进展

孙凌莉 李 岚 江才鑫 朱 颜

（浙江禾田化工有限公司，浙江 杭州 310023）

虱螨脲是诺华公司1997年公布的昆虫几丁质合成抑制剂，属于苯甲酰脲类杀虫剂。化学名称为（RS）-1-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］-3-（2，6-二氟苯甲酰基）脲。结构式为：

主要用于防治棉花、玉米、蔬菜、果树等鳞翅目等幼虫；也可作为卫生用药；还可用于防治动物如牛等的害虫。药剂通过作用于昆虫幼虫、阻止脱皮过程而杀死害虫，尤其对果树等食叶毛虫有出色的防效。

1 虱螨脲的合成

目前虱螨脲的合成路线主要有两条。

合成路线一：

该路线中N-（2，6-二氟苯基）-N’-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］脲由2，6-二氟苯甲酰异氰酸酯同2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺缩合得到。

示例：4.7g 2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺溶于50mL干燥的甲苯中，滴加2.62g 2，6-二氟苯甲酰胺的干燥甲苯溶液10mL，室温下搅拌反应10h，结束后减压脱去75％的溶剂，过滤出沉淀物，先后用冷的甲苯和正己烷洗涤，干燥得到白色粉末状的N-（2，6-二氟苯基）-N’-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］脲，熔点为174℃～175℃。

合成路线二：

该路线中N-（2，6-二氟苯基）-N′-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］脲由2，6-二氟苯甲酰胺同2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基异氰酸酯缩合得到。

两条路线都是异氰酸酯与胺反应得到脲，两条路线均有专利文献报道，但一般以路线一为主。接下来介绍路线一的主要中间体的合成方法。

2 中间体2，6-二氟苯甲酰异氰酸酯的合成

2，6-二氟苯甲酰异氰酸酯由2，6-二氟苯甲酰胺同甲酰化试剂反应得到，以草酰氯为例。

3 中间体2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺的合成

根据起始原料的不同，2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺的合成有以下几条路线。

3.1 以2，5-二氯硝基苯为原料

以2，5-二氯硝基苯为原料，经羟基化、加氢还原得到2，5-二氯-4-氨基苯酚，再与全氟丙烯反应得到2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺［4］。实施例：

80g 2，5-二氯-4-氨基苯酚溶于400mL乙腈中，加入9mL饱和的碳酸钠溶液，再将全氟丙烯在剧烈搅拌下通入该悬浊液中，反应2h后补加5mL饱和的碳酸钠溶液和补通全氟丙烯气体，3h后温度达到32℃，反应结束全氟丙烯共消耗80g，此时溶液的pH为5。脱去乙腈，得到137g 2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺，含量97％。

3.2 以4-乙酰氨基-2，5-二氯苯酚为原料

以4-乙酰氨基-2，5-二氯苯酚为原料，先与全氟丙烯反应得到4-乙酰氨基-2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯，再经脱乙酰基反应得到2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺［3］。

实施例：

高压釜内加入47g 4-乙酰氨基-2，5-二氯苯酚，154g 90％的氢氧化钾溶液，130mL的DMF，搅拌下通入75.8g全氟丙烯，70℃保温反应20h，直到釜内压力恒定。冷却后转入烧瓶内旋转蒸发脱去溶剂，然后用用二氯甲烷溶解，用水洗涤该浓缩液，并用无水硫酸钠干燥，脱去溶剂得淡黄色结晶的4-乙酰氨基-2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-全氟丙氧基）苯（m.p.：93℃～95℃）。26g该物质溶于110mL乙醇，加入37％的盐酸35.6mL，回流反应10h，结束后浓缩反应液，用冰水稀释调成弱碱性，用二氯甲烷萃取，并用水洗涤，无水硫酸钠干燥，脱去溶剂得2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-全氟丙氧基）苯胺，为无色液体。

3.3 以对二氯苯为原料

以对二氯苯为原料经羟基化得到2，5-二氯苯酚，与全氟丙烯反应得到2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯，经硝化得到4-硝基-2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯，再经还原得到2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺［5］。

实施例：

1.47g对二氯苯溶解在20mL乙酸中，机械搅拌下加入氧化钒265mg、8h内缓慢滴加50％过氧化氢2mL，20℃反应16h后过滤出固体产品并用乙醇洗涤，固体用亚硫酸溶液洗涤充分除去过氧化氢，减压烘干产品得到2，5-二氯苯酚，熔点为57℃～59℃。

1mol的2，5-二氯苯酚溶解在乙腈中，加入0.2mol的氢氧化钾和水，温度在25℃～30℃通入全氟丙烯1.025mol，反应8h，期间用10％稀盐酸控制pH在8.5～9.5之间，结束后60℃脱去水和乙腈，最终产品2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯在80℃下真空蒸馏得到。

1mol的2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯溶于浓硫酸，在25℃～40℃时3h内滴加入1.15mol发烟硝酸和0.75mol浓硫酸的混液，滴完后反应3h，将反应液倒入冷水中，并用氢氧化钠中和，用甲苯萃取，脱去甲苯得到最终产品。

［1］陈莉，汪清民，黄润秋.苯甲酰脲类昆虫几丁质合成抑制剂开发进展［J］.新农药，2004，（4）：1-4.

［2］米娜，王唤，范志金，等.苯甲酰脲类杀虫剂研究进展［J］.世界农药，2009，31（2）：24-26.

［3］JozefDrabek，Manfred Boger.Benzoylpenylureas：US，5107017［P］.1992-04-21.

［4］Franz Josef Mais，Albrecht Marhold，Guido Steffan.Process for the preparation of P-haloalkoxyanilines：US，5900509［P］.1999-05-04.

［5］Scheuerman Randall，Henrick Clive.Process for the hydroxylation of 1，4-dichlorobenxene：WO，9847843［P］.1998-10-29.