六氢哒嗪中的灼烧残渣去除方法研究

何晓强 王小明 郭 强 何汉江 何 勇 张明雨

（西安瑞联近代电子材料有限责任公司，陕西 西安 710077）

0 前言

六氢哒嗪作为一种重要的农药和医药中间体，但目前文献报道［1-2］都是关于六氢哒嗪合成方面的研究，笔者在合成六氢哒嗪的实际过程中发现其灼烧残渣是影响品质的一个关键因素，于是在如何降低六氢哒嗪灼烧残渣方面做了进一步的研究。

1 实验部分

1.1 化学试剂

本文用到的水合肼，甲酸，DMF等均为工业级

1.2 分析仪器

岛津GC-14C，岛津GCMS-QP2010plus，DSC-60熔点仪（温度经过校正）

1.3 六氢哒嗪的合成

1.3.1 六氢哒嗪的合成路线［1-2］

Scheme 1

Scheme 2

Scheme 3

1.3.2 六氢哒嗪的合成

HHP-1制备［3-6］：向带有分水器的3L三口瓶中加入甲酸515.2g和石油醚1575mL，搅拌下缓慢滴加80％的水合肼280g，控制体系温度低于60℃，滴完后加热至回流（60℃～63℃），分水，当分水器中无水分出时，停反应。反应液降温至10℃～20℃，过滤，滤饼自然晾干，得白色晶体388.5g，GC=99.31％。

HHP-2制备：向3L三口瓶中加入HHP-1 264g，DMF 1320mL，搅拌加热至60℃～70℃使其溶解。再依次加入碳酸钾828g和碘化钾35g，溶液呈白色浑浊。继续加热至120℃～130℃，向反应液里缓慢滴加1，4-二氯丁烷400g，滴加过程控温120℃～130℃，滴完后保温（120℃～130℃）反应1h，停反应。反应液降温至10℃～20℃，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂馏出时，得482g黄色粘稠液体，主含量GC=57.73％。

HHP-3制备［7-8］：向3L三口瓶中加入甲醇660mL，冰水浴下（0℃～15℃）通氯化氢气体348g，控制体系温度0℃～10℃，搅拌下，开始滴加HHP-2 316.4g和甲醇923mL的混合溶液。滴加完毕后0℃～5℃反应20min，停止反应。过滤，滤饼烘干得白色固体242g，主含量GC=99.05％，mp：141.56℃，GC-MS（m/z）：86（M+，丰度3.7％），84（M+-2，丰度100％），69（M+-NH3，丰度14.8％），56（M+-N2H2，丰度37％）。

1.4 六氢哒嗪灼烧残渣纯化方法研究

1.4.1 六氢哒嗪灼烧残渣产生原因分析

表1 HHP各步中间体灼烧残渣含量Table 1 the burning residue content of intermediates of HHP

从表1分析可以看出，HHP-2和HHP-3灼烧残渣都比较大，HHP-2灼烧残渣大主要因为HHP-2合成过程中用到大量无机盐，设想如果在HHP-2控制烧残渣合格，产品HHP-3的灼烧残渣含量将会合格。

1.4.2 水洗法除HHP-2灼烧残渣

表2 水洗法除HHP-2灼烧残渣数据Table 2 the burning residue content of HHP-2 by washing with water

从表2分析可以看出水洗能有效去除灼烧残渣，当水量由HHP-2：水=1：0.5mL增加到HHP-2：水=1：1.5mL时，灼烧残渣显著减小，收率变化不大。

1.4.3 高真空蒸馏法除HHP-2灼烧残渣

表3 高真空蒸馏法除HHP-2灼烧残渣数据Table 3 the burning residue content of HHP-2 by high vacuum distillation

从表3看，高真空蒸馏可以有效去除灼烧残渣。

1.4.4 处理和非处理的HHP-2制备HHP-3对比灼烧残渣含量

表4 处理和非处理的HHP-2对应的HHP-3的灼烧残渣含量Table 4 the burning residue content of HHP-3 by treated and non-treated HHP-2

从表4看，处理后的HHP-2中的灼烧残渣含量比较小，对应的HHP-3中的灼烧残渣含量也比较小。

2 结果与讨论

当HHP-2中的灼烧残渣含量比较大时，对应的HHP-3中的灼烧残渣含量也比较大，反之亦反，所以控制住HHP-2的灼烧残渣含量就控制住了HHP-3中的灼烧残渣含量。本文通过水洗和高真空蒸馏两种方法均能控制HHP-2的灼烧残渣含量。

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