瑞芬太尼对小白鼠胃肠道蠕动功能的影响

何国栋 徐旭仲 蔡 楠 阮 芳

(1.温州医学院附属第一医院,浙江 温州 325000;2.温州医学院,浙江 温州 325000)

从20世纪70年代发现阿片受体以来,阿片类药物及阿片受体一直是生命科学的研究热点之一。虽然阿片类药物具有强大的镇痛镇静作用,已广泛应用于临床,但研究发现便秘是阿片类药物最常见的不良反应,发生率高达40%～45%,这不良反应严重限制了镇痛药的使用,尤其对于接受慢性阿片类药物治疗的晚期癌症患者。因此,越来越多的学者致力于阿片类药物与胃肠动力关系的研究。瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效阿片类药物,具有镇痛作用强、起效迅速、作用时间短等特点,现已广泛应用于临床[1-2],作为复合麻醉的镇痛用药和全身麻醉的麻醉诱导及维持用药。其对胃肠道蠕动的影响相关文献报道较少,本实验初步研究瑞芬太尼对小白鼠胃肠道蠕动功能的影响。

1 材料与方法

1.1 材料 120只健康ICR小白鼠,体重18～22g,雌雄各半,禁食禁水12小时后随机分为口服生理盐水组(ON)、口服瑞芬太尼组(OR)、腹腔内注射生理盐水组(IN)和腹腔内注射注瑞芬太尼组(IR)4组,每组30只。

1.2 方法 本研究按成人瑞芬太尼一次剂量为300μ g计算小鼠用药量,小鼠瑞芬太尼的用药量为9.01×300μ g/(60kg×小鼠体重)(9.01为成人和小鼠间药物剂量的折算系数)。得出瑞芬太尼的用药量后用0.9%生理盐水稀释成1ml。口服和腹腔内注射瑞芬太尼量相同,口服生理盐水组和腹腔内注射生理盐水组分别口服和腹腔内注射生理盐水1ml。给药2分钟后,经口灌胃注入亚甲蓝液0.2ml。20分钟后采用颈椎脱臼法将小白鼠处死。打开腹腔,剪开肠系膜,将肠管轻拉成直线,以幽门为起点测量:(1)亚甲蓝在肠管内移动距离D;(2)小肠全长L(幽门～回盲部)。计算:亚甲蓝移动率(%)=D(cm)/L(cm)。本实验通过计算亚甲蓝移动率观察瑞芬太尼对小白鼠胃肠道蠕动功能的影响。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示。多组间比较采用F检验,两组间比较采用q检验;率的比较采用卡方检验。

2 结 果

4组小白鼠的体质量(F=6.3305)和用药量(F=4.7275)及小肠全长(F=7.9538)比较均无统计学差异(P＞0.05)。移动率:口服瑞芬太尼组低于口服生理盐水组(q=6.7438,P＜0.05),腹腔内注射瑞芬太尼组低于腹腔内注射生理盐水组(q=5.7651,P＜0.05),口服瑞芬太尼组与腹腔内注射瑞芬太尼组无统计学差异(q=1.085,P＞0.05),详见表1。

3 讨 论

亚甲蓝水溶液呈蓝色,常被用作化学指示剂、染料、生物染色剂。亚甲蓝口服在胃肠道的pH条件下可被吸收,本身对动物胃肠道蠕动功能无影响。本实验以亚甲蓝为指示剂,以生理盐水为对照,观察口服、腹腔内注射瑞芬太尼对小白鼠胃肠平滑肌蠕动功能的影响。亚甲蓝在小肠移动率越小,说明胃肠平滑肌蠕动弱。本研究结果显示,口服瑞芬太尼组低于口服生理盐水组(P＜0.05),腹腔内注射瑞芬太尼组低于腹腔内注射生理盐水组(P＜0.05),口服瑞芬太尼组与腹腔内注射瑞芬太尼组无统计学差异(P＞0.05),说明瑞芬太尼对胃肠道蠕动有抑制作用,而与瑞芬太尼的给药途径(口服或腹腔内注射)无关。

表1 4组小白鼠体质量、用药量及亚甲蓝移动率比较(±s)

表1 4组小白鼠体质量、用药量及亚甲蓝移动率比较(±s)

注:ON口服生理盐水组;OR口服瑞芬太尼组;IN腹腔内注射生理盐水组;IR腹腔内注射瑞芬太尼组

组别 只数 体质量(g) 用药量(μ g) 染色肠管长度(cm) 小肠全长(cm) 移动率(MR)(%)ON 30 19.88±1.22 0.130±0.006 27.13±4.00 44.53±2.14 60.85±7.68 OR 30 20.23±1.38 0.132±0.013 20.41±2.56 45.02±3.16 45.57±6.61 IN 30 20.96±1.52 0.135±0.009 26.72±4.96 43.79±3.62 61.28±10.7 IR 30 21.38±1.76 0.138±0.005 17.89±4.39 41.75±1.90 42.74±9.61

阿片类药物对胃肠蠕动的影响是多途径、复杂的过程。其抑制胃肠蠕动的机制可能是:(1)通过体液途径或作为肠道神经系统的递质在外周对胃肠蠕动功能进行调节[3]。免疫组化研究发现脑啡肽能神经广泛支配幽门、胃体、胃窦平滑肌和肌间神经丛,内源性阿片肽可能是一种抑制性神经递质;(2)直接效应:μ、κ、δ三型阿片受体分布于胃环行肌、肌间神经丛、支配环行肌的抑制性运动神经元等部位,在兴奋幽门的神经元上可能有抑制性的阿片受体(κ和δ受体)。阿片受体与相应受体结合后可直接产生抑制胃、幽门运动的效应[4];(3)调节其它介质释放:如吗啡与κ受体结合后可抑制5-HT释放,后者有促进胃肠道蠕动的作用[5];(4)通过迷走神经介导,在中枢和外周水平上对胃运动和胃排空进行精细的调节。瑞芬太尼在以上机制中的哪些方面发挥其对胃肠道蠕动的抑制作用有待进一步研究。

因此,瑞芬太尼无论是口服还是腹腔内注射给药对小白鼠胃肠道平滑肌蠕动都具有一定抑制作用,抑制效果相当。

[1] Unlugenc H,Tetiker S,Isik G.Addition of remifentanil to patientcontrolled tramadol for postoperative analgesia:a double-blind,controlled,randomized trial after major abdominal surgery.Eur J Anaesthesiology,2008,25(12):968

[2] Revuelta M,Paniagua P,Campos JM,et al.Validation of the index of consciousness during sevoflurane and remifentanil anaesthesia:a comparisonwith the bispectral index and the cerebral state index.Br J Anaesthesia,2008,101(5):653

[3] 莫平,刘宝华.大鼠泻剂结肠肠道传输中mu,kappa阿片受体的作用.世界华人消化杂志,2001,9(3):350

[4] 耿嘉蔚,郭强,马德林,等.海洛因成瘾者戒毒后部分胃肠肽类激素的测定.诊断学理论与实践,2003,2(2):138

[5] 李天津综述,余保平审校.5-羟色胺3、4受体与胃肠运动及临床意义.国外医学消化系疾病分册,2004,24(6):354